هل تؤدي «الدهون الزاحفة» إلى تفاقم مرض كرون؟

الدهون أكثر تعقيدا مما كنا نعتقد، كانت تعتبر في السابق مجرد كيس من السعرات الحرارية، أما الآن، فيعرف العلماء أن الأنسجة الدهنية لا تخزن الطاقة فحسب، بل ترسل وتستقبل أيضا إشارات هرمونية وعصبية ومناعية.

تُظهر دراسةٌ أجراها باحثون في كلية الطب بجامعة ستانفورد، ونُشرت في مجلة "سيل"، أن للدهون دورًا آخر.

فقد وجدت الدراسة أن نوعًا من الأنسجة الدهنية غير الطبيعية ، يُعرف باسم "الدهون الزاحفة"، يُسبب ندوبًا مُنهكة في أمعاء المصابين بداء كرون.

هذا يعني أن رواسب الدهون الزاحفة، الشبيهة بالأصابع، والتي تُغلف أمعاء مرضى كرون ليست مجرد آثار جانبية؛ بل إنها تُفاقم المرض.

وقال الباحثون إن آلية حدوث ذلك تُشبه بشكل مُثير للدهشة آلية تكوّن الندوب في أماكن أخرى، مثل الجلد .

يفتقر الأطباء حاليًا إلى علاجات تمنع تكوّن هذه الندبات؛ والعلاج الوحيد هو الاستئصال الجراحي.

كشفت الدراسة عن أهداف جزيئية محتملة للأدوية لمنع تكوّن الندبات، المعروفة باسم التضيقات. ستكون هذه الأدوية عونًا كبيرًا لمرضى كرون.

قال الدكتور جونج هيون، المؤلف المشارك الرئيسي: "يعاني هؤلاء المرضى بشدة".

يعالج هيون مرضى كرون، ويجري لهم عمليات جراحية لإزالة التضيقات. يخبره مرضاه أنه بالإضافة إلى شعورهم بالضعف الجسدي، يشعرون بالإحباط لعدم قدرتهم على التحكم في متى أو إلى متى ستؤثر أعراضهم سلبًا على حياتهم.

وقال: "أُعرب عن تعاطفي معهم. هناك معاناةٌ كثيرةٌ هنا، ونعتقد أن بإمكاننا تخفيفها".

مضادات الالتهاب ليست كافية

داء كرون مرض معوي حاد، يبدأ عادةً في سن المراهقة أو الشباب، يتميز بدورات من التهاب الأمعاء، غالبًا في الطرف البعيد من الأمعاء الدقيقة والأمعاء.

يعاني المرضى من آلام في البطن، وإسهال، وسوء تغذية، وفقدان الوزن، وإرهاق.

أحيانًا تُسيطر الأدوية المضادة للالتهابات على المشكلة، ولكن إذا استمر الالتهاب المزمن، فقد تُصبح الأمعاء متيبسة ومُضيّقة بنسيج ندبي، وهو ما يُسمى بالتضييق.

يُمكن أن تُؤثر هذه التضييقات، التي غالبًا ما تتكون عند الصمام الذي يربط الأمعاء الدقيقة بالأمعاء، على ما يصل إلى 80% ممن لا يُشفى مرضهم بمضادات الالتهاب، والجراحة ليست بالضرورة حلاً طويل الأمد.

قال الباحثون: "معدل تكرار المرض مرتفع، وبمجرد البدء بإزالة التضيقات، تقل كمية الأمعاء المتبقية، إنها ليست رحلة يرضى عنها المرضى، ولا جراحوهم، ولا أطباء الجهاز الهضمي".

أشارت دراسات سابقة إلى أن المرضى يُصابون بضيقات في مناطق الأمعاء التي تحتوي على الكثير من الدهون الزاحفة. يتشكل هذا النوع من الدهون، وهو سمة مميزة لمرض كرون، عندما تستجيب الدهون السليمة القريبة من الأمعاء - وهي عادةً طبقة دهنية رقيقة ومرنة تُسمى المساريقا - للالتهاب المزمن فتصبح سميكة ومتيبسة بشكل غير طبيعي، مغلفةً الأمعاء المريضة تدريجيًا.

أراد هيون أن يتعلم المزيد عن العلاقة بين الدهون الزاحفة والتضيقات لأنه، بصفته جراحًا، ظل يرى ويفكر فيهما.

قال هيون: "معظم أبحاث داء كرون تأتي من علماء وأطباء أمراض الجهاز الهضمي، ولديهم خبرة مختلفة في هذا المرض - إجراء التنظير الداخلي، ووصف الأدوية، وما شابه ذلك، لا يُسمح لهم بلمس التضيقات كما يفعل الجراحون؛ لدينا خبرة شخصية للغاية مع هذا الجزء من المرض".

ماذا تفعل الدهون الزاحفة؟

لمعرفة ما إذا كانت الدهون الزاحفة هي التي تبدأ تكوين التضيقات، قام الباحثون بتحليل الأنسجة المأخوذة من البشر المصابين بمرض كرون ومن غير المصابين به؛ كما قاموا بتطوير نموذج فأر يكرر بدقة بيولوجيا المرض.

وباستخدام عينات الأنسجة التي تم إزالتها من مرضى كرون أثناء جراحة علاج تضيق الأمعاء، أثبت الفريق أن الدهون الزاحفة تحتوي على خلايا تسمى الخلايا الليفية - القادرة على توليد النسيج الضام.

وقد أظهرت المسارات الجينية التي تم تنشيطها في الخلايا الليفية الدهنية الزاحفة أن هذه الخلايا كانت مهيأة للكشف عن الضغط الميكانيكي في الأمعاء القريبة؛ وكانت مهيأة أيضًا لتصنيع المزيد من المصفوفة خارج الخلية، وهي المادة الليفية التي تشكل النسيج الندبي، استجابة لذلك.

نظر الباحثون داخل عينات الدهون والأمعاء ووجدوا أن الخلايا الموجودة عند الواجهة بين النوعين من الأنسجة كانت تعمل على تنشيط الجينات المشاركة في صنع المصفوفة خارج الخلية، أي النسيج الضام، وأن الخلايا الليفية المنشطة تتجمع في هذه المنطقة الحدودية.

وبعد التأكد من أن نموذج الفأر الخاص بهم يظهر سمات مشابهة لمرض كرون لدى البشر، بما في ذلك التضيقات، أظهر فريق البحث أن الفئران لديها أيضًا خلايا ليفية عند الواجهة بين الدهون والأنسجة المعوية، وأن هذه الخلايا كانت تنتج مصفوفة خارج الخلية استجابة لتمدد الأمعاء ميكانيكيًا.

أظهرت تجارب أخرى أن الجمع بين الالتهاب في الأمعاء والتوتر الميكانيكي في الأنسجة المعوية يمكن أن يدفع الخلايا الليفية في الدهون القريبة إلى المشاركة في تكوين الانقباض في الفئران.

قال العلماء إن التفاعل بين الالتهاب والتمدد الميكانيكي للأمعاء والدهون يُعزز معرفتنا بكيفية تطور داء كرون.

كان العلماء قد تكهنوا بأن الشد يُسهم في حدوث التضيقات بسبب أماكن تكوّن الندوب، مثل الصمام بين الأمعاء الدقيقة والأمعاء، حيث يتمدد النسيج غالبًا.

وقال هوين: "إن الطريقة التي يفكر بها كثير من الناس بشأن أمراض الأمعاء الالتهابية، بما في ذلك مرض كرون، هي من الداخل إلى الخارج، بدءًا من الالتهاب في الغشاء المخاطي، وهي الطبقة الأقرب إلى المكان الذي يتم فيه هضم الطعام".