جينات السمنة مرتبطة بتلف الكلى والعين والأعصاب لدى مرضى السكري| تفاصيل

يُشير تحليل واسع على مستوى الجينوم إلى أن سمات السمنة الشائعة تُشارك، وفي بعض الحالات تُحفّز، خطر الإصابة بأمراض الكلى السكري، واعتلال الشبكية السكري، واعتلال الأعصاب السكري. 

تفاصيل الدراسة

تُحدد الدراسة إشارات الحمض النووي المُشتركة، وتختبر الروابط السببية، وتُشير إلى مساراتٍ يُمكن أن تدعم الفحص المُبكر والعلاج المُتعمّق في جميع الأعضاء، نُشرت النتائج في مجلة Biomolecules and Biomedicine.

يُعد داء السكري مرضًا شائعًا ومُزمنًا. يُؤدّي ارتفاع مستوى الجلوكوز مع مرور الوقت إلى إصابة الأوعية الدموية الصغيرة. يُمكن أن يُؤدّي تلف الكلى إلى الفشل الكلوي. 

يُمكن أن يُؤدّي تلف شبكية العين إلى فقدان البصر، يُمكن أن يُؤدّي تلف الأعصاب الطرفية إلى الألم والخدر وخلل في الجهاز العصبي اللاإرادي. 

غالبًا ما تتزامن هذه المشاكل وتزيد من خطر الوفاة. تُقلّل الرعاية الحالية من المخاطر، ولكنها تُؤدّي إلى إصابة العديد من المرضى بأمراضٍ مُتقدّمة.

فحص فريق البحث سبع سمات مُرتبطة بالسمنة وثلاثة مُضاعفاتٍ للأوعية الدموية الدقيقة باستخدام مجموعات بيانات ارتباط واسعة النطاق على مستوى الجينوم. 

شملت سمات السمنة مؤشر كتلة الجسم، ونسبة محيط الخصر إلى الورك، ونسبة محيط الخصر إلى الورك المعدلة بمؤشر كتلة الجسم، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، والكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية. 

وشملت مضاعفات السكري أمراض الكلى، واعتلال الشبكية، واعتلال الأعصاب. اختبر التحليل الارتباطات الجينية العالمية والمحلية. 

ومسح المتغيرات متعددة التأثيرات التي تؤثر على أكثر من سمة واحدة. ثم قيّم الاتجاهات السببية المحتملة باستخدام التوزيع العشوائي المندلي ونموذج السببية الكامنة.

كانت الإشارات واسعة الانتشار. أظهر خمسة عشر من أصل 21 زوجًا من السمات والمضاعفات تداخلًا جينيًا عالميًا كبيرًا. تمركز التشارك المحلي في 97 منطقة جينية. تم تحسين مجموعة أولية تضم أكثر من 37,000 متغير متعدد التأثيرات مرشح للوصول إلى 828 إشارة رئيسية.

تم تحديد موقع اثنين وخمسين موضعًا جينيًا مشتركًا بثقة عالية، مما يشير إلى آليات مشتركة بدلًا من التقارب الصدفي. تم الكشف عن إشارات سببية من مؤشر كتلة الجسم إلى مرض الكلى السكري. 

قياسات محيط الخصر إلى الورك المتعلقة باعتلال الشبكية واعتلال الأعصاب، أثر كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) على اعتلال الأعصاب في النموذج السببي الكامن. ظهر الجين RPS26 بشكل متكرر في الأنسجة. تربط دراسة سابقة RPS26 بإشارات p53، وهو مسار يتحكم في استجابات الإجهاد وبقاء الخلايا.

تسلط النتائج الضوء على آليات إفراز الأنسولين، واستقلاب الدهون، ونشاط كيناز MAP، ونقل الكالسيوم. تنظم هذه العمليات توازن الطاقة، والالتهاب، وتوتر الأوعية الدموية، هذا يجعلها أهدافًا محتملة للأدوية التي تعمل عبر الكلى، وشبكية العين، وطبقات الأعصاب، كما يدعم هذا العمل الأدوات السريرية التي تدمج عوامل الخطر القياسية مع العوامل الوراثية.

في حال تكرار هذه النتائج، فإنها تشير إلى نهج وقائي منسق. عالج السمنة مبكرًا وبعناية. راقب الكلى والعينين والأعصاب مع مراعاة المخاطر الجينية. 

استهدف المسارات المشتركة بدلًا من الأعضاء المنعزلة عند الإمكان، يمكن لهذه الاستراتيجية أن تؤخر أو تقلل من عبء الفشل الكلوي وفقدان البصر والاعتلال العصبي لدى مرضى السكري.