تحديد أهداف بروتينية مزدوجة لإضعاف دفاعات سرطان البنكرياس

اكتشف علماء طريقة جديدة لإضعاف دفاعات سرطان البنكرياس من خلال استهداف بروتينين رئيسيين يساعدان هذا المرض الفتاك على مقاومة العلاج.

كشفت الدراسة، التي نُشرت مؤخرًا في مجلة Redox Biology، أن تركيبة دوائية تمنع عمل هذين البروتينين معًا قد توفر استراتيجية أكثر فعالية ضد سرطان البنكرياس، وربما أنواع سرطانية عدوانية أخرى.

سرطان البنكرياس

يُعد سرطان البنكرياس من أخطر أنواع السرطان وأكثرها مقاومة للعلاج، حيث تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 13% فقط.

في هذه الدراسة، ركز الباحثون على عامل الأكسدة والاختزال-1 (Ref-1)، وهو بروتين معروف بمساعدة خلايا الورم على البقاء، واكتشفوا أن بروتينًا آخر - بيروكسيروكسين-1 (PRDX1) - يعزز خصائصه الوقائية.

استخدم العلماء دواءً طوروه يُسمى APX2014 لحجب Ref-1 بالإضافة إلى إزالة PRDX1، وبدون وظيفة كلا البروتينين، تقلصت الأورام بشكل ملحوظ ومات عدد أكبر من خلايا السرطان.

وقال الباحثون: "ما أدهشنا حقًا هو مدى دقة بروتين PRDX1 في تحفيز هذا التأثير. من بين عائلة البروتينات ذات الصلة بأكملها، كان فقدان PRDX1 وحده هو ما جعل الأورام أكثر حساسية لدواء Ref-1 الذي طورناه".

وأضاف الباحثون: "كان الجمع بين العلاجين أفضل من أي علاج منفرد، وفي النماذج الحيوانية، أدى إلى صغر حجم الأورام وزيادة فترة البقاء على قيد الحياة".

وكشفت النتائج أيضًا أن نهجهم أثر على الخلايا السرطانية والبيئة المحيطة بها، مما يسلط الضوء على فعالية تعطيل نظام دعم الورم وكذلك الخلايا السرطانية نفسها.

سيواصل فريق الباحثين العمل على هذا الاكتشاف من خلال اختبار أدوية جديدة قادرة على استهداف PRDX1 إلى جانب مثبطات Ref-1 قيد التطوير حاليًا، كما يسعون لاستكشاف كيفية عمل هذا النهج في أنواع أخرى من السرطان، والاقتراب من تصميم التجارب السريرية.

وقال الباحثون: "يُظهر هذا البحث ثغرة جديدة تمامًا في سرطان البنكرياس، من خلال استهداف كلٍّ من Ref-1 وPRDX1 معًا، قد نتمكن من إيقاف أنظمة البقاء التي تجعل علاج هذه الأورام صعبًا للغاية".

وأوضح الباحثون: "هذا يفتح الباب أمام تطوير علاجات مركبة يمكن أن تعمل بشكل أفضل من أي شيء متاح حاليًا، ليس فقط لسرطان البنكرياس ولكن ربما لأنواع أخرى من السرطان العدوانية أيضًا".