تركيبة دوائية فموية تقلل خطر تطور سرطان الثدي

تم التوصل إلى تركيبة الأدوية الفموية تزيد من معدلات البقاء على قيد الحياة دون تطور في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الإستروجين.

أظهرت مريضات سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسالب لـ HER-2 تحسنًا ملحوظًا في معدلات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض عند علاجهن بنظام علاجي فموي مركب يتضمن جيريدسترانت، وهو مُحلل انتقائي لمستقبلات الإستروجين من الجيل التالي، ومضاد كامل، مقارنةً بالعلاج المركب القياسي.

وقد عرضت الدكتورة إريكا ماير من معهد دانا فاربر للسرطان هذه النتائج، المستمدة من دراسة evERA لسرطان الثدي من المرحلة الثالثة، في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) في برلين، ألمانيا.

الأورام المُعبِّرة عن مستقبلات هرمون الإستروجين

تُمثل الأورام المُعبِّرة عن مستقبلات هرمون الإستروجين (ER) حوالي 70% من جميع حالات سرطان الثدي، وقد يصعب علاج الأشكال النقيلية من هذه السرطانات الإيجابية لمستقبلات هرمون الإستروجين.

إضافةً إلى ذلك، يُشكِّل تطوُّر مقاومة العلاجات الهرمونية الحالية تحديًا كبيرًا لكلٍّ من الأطباء والمرضى، مما يُؤكِّد الحاجة إلى علاجات جديدة تستهدف بفعالية هذا النوع الفرعي من سرطان الثدي.

يقول الدكتور ماير: "هناك حاجة ماسة لعلاجات أكثر فعالية لسرطانات الثدي النقيلية الإيجابية لمستقبلات الإستروجين، وخاصةً للمرضى الذين تُطور أورامهم مقاومة للعلاجات الهرمونية الحالية والذين تطورت حالتهم بعد العلاج بمثبطات CDK 4/6".

ويضيف: "بالإضافة إلى ذلك، نحتاج أيضًا إلى علاجات مقبولة تتوافق جيدًا مع العوامل العلاجية المستهدفة الحالية، وتُحسّن بشكل عام نتائج المرضى في مرحلة العلاج الثانوي وما بعدها - عندما تكون المقاومة شائعة وقد يكون التغلب عليها صعبًا".

ما هو جيريديسترانت؟

جيريديسترانت هو مُحطِّم انتقائي لمستقبلات الإستروجين ومضاد كامل من الجيل التالي، أو SERD.

يعمل عن طريق الارتباط بمستقبل الإستروجين وتعزيز تحلله، مما يمنع الإستروجين من تحفيز نمو السرطان. يتميز هذا SERD الجديد بميزتين مهمتين مقارنةً بالأدوية الحالية.

أولاً، يتميز بآلية عمل فريدة مقارنةً بعوامل تثبيط الهرمونات الأخرى، مما يعني أنه قد يفيد المرضى الذين يُطورون مقاومة للعلاجات الحالية. ثانياً، يُعطى جيريديسترانت عن طريق الفم، وهو أكثر ملاءمة للمرضى من الحقن الشهرية المطلوبة لأدوية الجيل الأول.

evERA هي دراسة عالمية عشوائية مفتوحة من المرحلة الثالثة، تُقيّم استخدام جيريديسترانت، مع إيفيروليموس، وهو دواء يستهدف mTOR، لدى مريضات سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسالب لمستقبلات HER-2.

يُقارن هذا النظام العلاجي الفموي بالكامل بمزيج علاجي معياري من العلاج الهرموني بالإضافة إلى إيفيروليموس. evERA هي أول دراسة إيجابية من المرحلة الثالثة، تُقارن مباشرةً بنظام علاجي فموي بالكامل يحتوي على SERD، مقارنةً بمزيج علاجي معياري.

تم تسجيل 373 مريضًا وتوزيعهم عشوائيًا لتلقي إما جيريديسترانت مع إيفيروليموس، أو العلاج الهرموني القياسي مع إيفيروليموس.

كان لدى حوالي 55% من المرضى طفرات في جين مستقبلات الإستروجين (ESR1)، مما يشير إلى مقاومة محتملة للعلاج الهرموني.

صُممت الدراسة للبحث عن تحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض (PFS) باستخدام نظام العلاج القائم على جيريديسترانت لدى جميع المرضى (بهدف العلاج، ITT) ولدى مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم طفرات في جين ESR1 في الورم.

بمتوسط ​​متابعة بلغ 18.6 شهرًا، أظهر المرضى المصابون بأورام تحمل طفرة في جين ESR1 والذين تلقوا العلاج المحتوي على الجيرديسترانت تحسنًا ذا دلالة إحصائية في متوسط ​​البقاء الخالي من التقدم (PFS) بلغ 9.99 شهرًا، مقارنةً بـ 5.45 شهرًا لمن تلقوا العلاج المتكامل، وهذا يُعادل انخفاضًا بنسبة 63% في خطر تطور المرض أو الوفاة.

في مجموعة مرضى ITT، الذين يشملون مرضى يحملون طفرات ESR1 وغير حاملين لها، أظهر المرضى الذين تلقوا تركيبة الجيريديسترانت تحسنًا ذا دلالة إحصائية في متوسط ​​البقاء الخالي من التقدم (PFS) البالغ 8.77 شهرًا، مقارنةً بـ 5.49 شهرًا للمرضى الذين تلقوا تركيبة الرعاية القياسية، وهذا يُعادل انخفاضًا بنسبة 44% في خطر تطور المرض أو الوفاة.

لا تزال بيانات البقاء على قيد الحياة الإجمالية من الدراسة غير مكتملة، ولكنها تتجه نحو الأفضل، إضافةً إلى ذلك، كان ملف سلامة نظام الجيريديسترانت قابلاً للإدارة ومتوافقًا مع ملفات السلامة المعروفة لكل علاج من علاجات الدراسة.

على الرغم من إحراز تقدم كبير في علاج سرطان الثدي النقيلي، الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والسالب لمستقبلات HER-2، إلا أن هذه السرطانات قد تُصبح مقاومة للعلاجات الحالية، مما يُصعّب علاجها، كما يقول الدكتور ماير.

ويضيف: "صُممت تركيبة جيريديسترانت وإيفيروليموس لمعالجة أكثر آليات المقاومة شيوعًا، وتُعد دراسة evERA أول تجربة في هذا السياق تُظهر أن استخدام هذه التركيبة الجديدة يُمكن أن يُحسّن السيطرة على المرض بشكل كبير مقارنةً بنظام الرعاية المُشتركة القياسي، وقد تُقدم فائدة كبيرة لعدد كبير من مريضات سرطان الثدي المُتقدم".