العلاج بالأجسام المضادة يحبط تمويه سرطان البنكرياس القائم على السكر

يُعرف سرطان البنكرياس بصعوبة علاجه، وغالبًا ما يقاوم أكثر العلاجات المناعية تطورًا، وقد اكتشف علماء تفسيرًا جديدًا لهذه المقاومة.

تستخدم أورام البنكرياس قناعًا مصنوعًا من السكر للاختباء من الجهاز المناعي.

كما ابتكر العلماء علاجًا بالأجسام المضادة يحجب إشارة "لا تهاجم" التي ينقلها السكر.

ولأول مرة، تمكن الفريق من تحديد كيفية عمل هذه الخدعة السكرية، وأظهر أن حظرها باستخدام جسم مضاد وحيد النسيلة يعيد تنشيط الخلايا المناعية لمهاجمة الخلايا السرطانية في نماذج الفئران ما قبل السريرية.

وقال المؤلف الرئيسي للدراسة محمد عبد المحسن: "استغرق فريقنا حوالي ست سنوات لاكتشاف هذه الآلية الجديدة وتطوير الأجسام المضادة المناسبة واختبارها".

نُشرت الدراسة في مجلة Cancer Research.

إعادة تشغيل الجهاز المناعي

يُعد سرطان البنكرياس من أخطر أنواع السرطان. غالبًا ما يُشخَّص متأخرًا، مع قلة خيارات العلاج ، ومعدل بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لا يتجاوز 13%، كما أنه يميل إلى مقاومة العلاجات المناعية التي تُجدي نفعًا ضد أنواع أخرى من السرطان.

داخل أورام البنكرياس، تُكبت استجابة الجهاز المناعي بشكل غير عادي.

قال عبد المحسن: "نسعى لمعرفة السبب، وما إذا كان بإمكاننا تغيير هذه البيئة، بحيث تهاجم الخلايا المناعية خلايا الورم بدلاً من تجاهلها أو حتى مساعدتها".

وجد الفريق أن أورام البنكرياس تخترق نظام الأمان الطبيعي الذي تستخدمه الخلايا السليمة.

في الظروف الطبيعية، تُفرز الخلايا السليمة سكرًا يُسمى حمض السياليك على سطحها لتُرسل إشارة إلى الجهاز المناعي: "لا تؤذني".

وجد العلماء أن أورام البنكرياس تستغل هذا النظام بتحميل نفس النوع من السكر على بروتين سطحي يُسمى إنتجرين α3β1.

يسمح هذا الغلاف السكري للبروتين بالارتباط بمستشعر على الخلايا المناعية يُسمى سيغليك-10، مُرسلاً إشارة "توقف" زائفة.

وباختصار، يغلف الورم نفسه بالسكر - وهي حركة كلاسيكية يقوم بها الذئب في ثوب الحمل - للهروب من المراقبة المناعية، كما أوضح عبد المحسن.

إنشاء جسم مضاد جديد

بمجرد اكتشاف آلية الاختباء المبتكرة هذه، طوّر علماء جامعة نورث وسترن أجسامًا مضادة وحيدة النسيلة لحجبها.

عند استخدام هذه الأجسام المضادة في المختبر وفي نموذجين حيوانيين، استيقظت الخلايا المناعية وبدأت بالتهام الخلايا السرطانية.

نمت الأورام في الفئران المعالجة بشكل أبطأ بكثير من تلك الموجودة في الفئران غير المعالجة.

لم يكن إنتاج تلك الأجسام المضادة بالأمر الهيّن.

قال عبد المحسن: "عندما تُنتج جسمًا مضادًا، تُختبر ما يُسمى بالخلايا الهجينة، وهي خلايا تُنتج أجسامًا مضادة. فحصنا الآلاف قبل أن نجد الجسم المُناسب".

وأضاف أن الخطوة التالية هي دمج الجسم المضاد مع العلاجات الكيميائية والمناعية الحالية.

وأشار إلى أن "هناك مبررا علميا قويا للاعتقاد بأن العلاج المركب سيمكننا من تحقيق هدفنا النهائي: الشفاء التام، ولا نريد فقط انخفاضًا في الورم بنسبة 40% أو تباطؤًا في انتشاره، بل نريد القضاء على السرطان تمامًا".