قد يعمل دواء موجود على تحسين علاج سرطان المبيض| تفاصيل
اكتشف فريق فان في المركز الشامل للسرطان بجامعة نيو مكسيكو أن دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد يُحسّن حساسية خلايا سرطان المبيض للعلاج الكيميائي القياسي. نُشرت أعمالهم في مجلة Cancer Research Communications.
غالبًا ما يُكتشف سرطان المبيض في مراحله المتأخرة، ولا تتوفر اختبارات فحص له. يتوقع برنامج المراقبة والوبائيات والنتائج النهائية (SEER) التابع للمعهد الوطني للسرطان أن يُشخص سرطان المبيض لدى 20,890 شخصًا، وأن يُتوفى 12,730 شخصًا بسببه في عام 2025.
العلاجات الحالية وحدودها
يبدأ العلاج القياسي لسرطان المبيض بعلاج كيميائي قائم على البلاتين، مثل كاربوبلاتين أو سيسبلاتين. يُعطى هذا العلاج الكيميائي غالبًا مع دواء آخر يُسمى باكليتاكسيل، يستجيب أكثر من 80% من المصابين بسرطان المبيض المتقدم لهذا العلاج.
لكن، تقول فان، إن نصفهم فقط يعيشون لأكثر من 18 شهرًا بعد التشخيص لأن السرطان غالبًا ما يعود. وعندما يعود، لا تستجيب خلايا السرطان للسيسبلاتين، تصبح خيارات العلاج محدودة بمجرد أن تُصبح خلايا سرطان المبيض مقاومة للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين.
استكشاف مناهج جديدة مع مسار نوتش
لذلك، في عام 2017، قررت فان البحث عن طرق لمساعدة مرضى سرطان المبيض المتكرر. باستخدام نتائج عملها السابق، ركزت على سلسلة من التفاعلات الكيميائية الخلوية تُسمى مسار نوتش.
يُرشد مسار نوتش كيفية تخصص الخلايا، في أحد تفاعلات نوتش، يرتبط بروتين يُسمى RBPJ بالحمض النووي في نواة الخلية، يتحكم هذا الارتباط في الجينات التي تتحكم في كيفية تخصص الخلية.
أظهرت دراسة سابقة لفان أن دواءً يُسمى أورانوفين يمنع ارتباط RBPJ بالحمض النووي، مما يُعطل مسار نوتش، وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أورانوفين لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.
اختبار تركيبة الدواء في المختبر
عملت فان بعد ذلك مع الدكتورة كيمبرلي ليزلي، الخبيرة في سرطانات النساء، والتي وفرت العديد من خلايا سرطان المبيض للتجارب، كما قدمت ليزلي استشارات حول علاجات سرطان المبيض.
تعتمد بعض خلايا سرطان المبيض، المعروفة بخلايا OVCAR3، على مسار نوتش في نموها أكثر بكثير من الخلايا غير السرطانية. لا تستجيب خلايا OVCAR3 للسيسبلاتين، ولكن عندما عالج فريق فان هذه الخلايا بالأورانوفين بالإضافة إلى السيسبلاتين، مات الكثير منها.
عملت فان أيضًا مع الدكتورة مارا ستينكامب، الخبيرة في عضيات السرطان والنماذج الحيوانية، عضيات السرطان هي مجموعات ثلاثية الأبعاد من الخلايا السرطانية التي تُزرع من الخلايا المأخوذة من المرضى، يمكن استخدام الأعضاء من مريضة واحدة كنموذج لسرطانها.
قام الفريق بزراعة الأعضاء من خلايا ورمية أُخذت من أشخاص مصابين بسرطان المبيض، ثم عولجوا بالأورانوفين مع السيسبلاتين، في الأعضاء التي عولجت بكمية أكبر من تركيبة الدواء، مات عدد أكبر من خلايا سرطان المبيض.
كما استخدم الفريق حيوانات صغيرة مصابة بأورام مبيض لدراسة تأثير تركيبة الدواء. عاشت الحيوانات التي تلقت كميات أكبر من الأدوية لفترة أطول، وكان لديها أورام أقل وأصغر حجمًا.
التطلع إلى الدراسات المستقبلية
تعكس هذه الدراسة تعاونًا واسعًا بين فرق العلوم السريرية والتطبيقية والأساسية في مركز السرطان الشامل بجامعة نيو مكسيكو.
لكنها تُحذر من الحاجة إلى مزيد من الدراسات قبل إعطاء تركيبة الدواء للأشخاص المصابين بسرطان المبيض في مراحله المتقدمة، ونظرًا للاختلافات بين مرضى سرطان المبيض، قد لا يستفيد جميع المرضى من هذا الاكتشاف.
مع ذلك، تأمل فان في أن تُظهر الدراسات المستقبلية فائدة محتملة لكثير من الناس. بالنسبة لهم، فإن جعل العلاج أكثر فعالية قد يمكنهم من العيش لمدة أطول من المتوسط وهي 18 شهرًا.
