اكتشاف جين قد يؤدي إسكاته إلى تعزيز فعالية العلاج المناعي

اكتشف باحثون أستراليون أن جين TAK1 يساعد الخلايا السرطانية على النجاة من هجوم الجهاز المناعي، مما يكشف عن آلية قد تحد من فعالية علاجات العلاج المناعي.

يمكن أن تكون العلاجات المناعية للسرطان فعالة للغاية، ولكنها قد تكون أقل فعالية في بعض الحالات بسبب عمليات البقاء المدمجة في الأورام والتي تساعدها على مقاومة هجوم الجهاز المناعي.

اكتشف باحثون في معهد أوليفيا نيوتن جون لأبحاث السرطان (ONJCRI) ومعهد WEHI أن جين TAK1 يعمل كمفتاح أمان يحمي الخلايا السرطانية من الإشارات القوية التي تولدها الخلايا التائية CD8⁺.

نُشرت ورقتهم البحثية في مجلة Cell Reports.

بقاء الخلايا السرطانية

تم تحديد TAK1 من خلال إجراء فحص جيني واسع النطاق للبحث عن الجينات التي تساعد الخلايا السرطانية على النجاة من هجمات الخلايا التائية CD8⁺، وهي الخلايا القاتلة الرئيسية في جهاز المناعة لدينا.

تقول الدكتورة آن هوبر: "من المعروف أن بروتين TAK1 يعزز بقاء الخلايا السرطانية ويمنع موتها. ومع ذلك، لم نكن نعلم أن الخلايا السرطانية تستخدم هذه الآلية لتجنب قتلها بواسطة الجهاز المناعي".

اختبر الباحثون أهمية جين TAK1 لبقاء الخلايا السرطانية عن طريق إسكاته باستخدام تقنية CRISPR/Cas9.

في نماذج ما قبل السريرية ذات وظائف مناعية طبيعية، وجدوا أن الأورام التي تفتقر إلى TAK1 تنمو بشكل ضعيف، مما يدل على أن الجهاز المناعي قادر على السيطرة على الخلايا السرطانية بشكل أفضل.

وقالت الدكتورة هوبر: "عندما تم حظر TAK1، أدت الإشارات المناعية التي تولدها الخلايا التائية CD8⁺ إلى إطلاق مسارات التدمير الذاتي للخلايا السرطانية".

وأضافت: "بدون TAK1، تفقد الخلايا السرطانية بروتينًا رئيسيًا، وهو cFLIP، الذي يمنع عادةً موت الخلايا، وتصبح أكثر حساسية للهجوم المناعي".

علاجات السرطان المستقبلية

إن إيقاف تشغيل TAK1 يجعل من السهل على الجهاز المناعي القضاء على الخلايا السرطانية، مما يوفر الأمل في خيارات علاجية أكثر فعالية في المستقبل.

يقول الدكتور تيرتا ماريو دجاجاوي: "إن حجب TAK1 يمكن أن يجعل العلاجات المناعية الحالية أكثر فعالية عن طريق تجريد الأورام من هذه الحماية".

وأضاف: "إن TAK1 أشبه بممتص للصدمات يسمح للخلايا السرطانية بالنجاة من أقوى ضربات الجهاز المناعي. قم بإزالته، وسينهار الورم تحت وطأة الهجوم المناعي".

وبالنظر إلى المستقبل، سيقوم الفريق بإجراء المزيد من الأبحاث حول حجب TAK1 باستخدام تقنية الجسيمات النانوية السائلة المبتكرة واختبار فعالية العلاجات المناعية الحالية على الخلايا السرطانية.

أُجري البحث على مجموعة متنوعة من أنواع السرطان، وخاصة سرطان الجلد الميلانيني، والذي غالباً ما يُعالج بالعلاج المناعي ويتم تشخيصه لدى 330 ألف شخص في جميع أنحاء العالم ويتسبب في 60 ألف حالة وفاة سنويا وفق بيانات 2022.

تم إجراء هذا العمل بالتعاون مع مختبر الدكتور ستيفن فيرفورت وساراهي ميندوزا ريفيرا في معهد والتر وإليزا هول للأبحاث الصحية.