دواء جديد يعكس أمراض الكبد الأيضية والتليف

يقود باحثون في جامعة ماكماستر دراسات ما قبل السريرية حول دواء مرشح جديد لديه القدرة على منع وعكس تليف الكبد، وهو تراكم خطير للأنسجة الندبية في الكبد ناتج عن المرض وغالبًا ما يؤدي إلى السرطان.

تشير النتائج إلى علاج جديد محتمل لملايين الأشخاص المصابين بأمراض الكبد، مما يسد فجوة حرجة حيث لا توجد أدوية معتمدة حاليًا في كندا.

نُشرت هذه النتائج الواعدة في مجلة "سيل ميتابوليزم".

تليف الكبد

يُعد تليف الكبد أحد أعراض المرحلة المتأخرة لمرض يسمى التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، والذي يظهر في أغلب الأحيان لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو حالات التمثيل الغذائي الأخرى، مثل مرض السكري من النوع 2.

بالإضافة إلى السرطان، قد يُساهم تليف الكبد في الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية، وقد يستدعي الأمر في نهاية المطاف زراعة الكبد.

لكن على الرغم من خطورة هذه العواقب، يقول الباحثون إن خيارات علاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي وأمراض الكبد الأخرى لا تزال محدودة.

"حالياً، لا توجد لدينا أدوية معتمدة في كندا لعلاج MASH"، يوضح جريج شتاينبرج، الأستاذ في قسم الطب بجامعة ماكماستر والمؤلف الرئيسي للبحث.

وقال: "في الوقت الحالي، يُوصف للمرضى عادةً نظام غذائي متوسطي وبعض التوصيات المتعلقة بنمط الحياة والتمارين الرياضية، ولكن لم تتم الموافقة على أي تدخلات طبية محددة في كندا، وبينما حصل علاجان مؤخراً على الموافقة في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، فقد ثبت أن هذه العوامل تقلل من التليف لدى ثلث المرضى فقط".

يقول شتاينبرج إنه على الرغم من أن نموذج العلاج الحالي قد يُبطئ، في بعض الحالات، من تطور أمراض الكبد، إلا أنه لا يُعالج عادةً الضرر الناتج عن التليف الذي حدث بالفعل.

لكن، وفقًا للبيانات ما قبل السريرية الأولية، فإن دواءً جديدًا مرشحًا تم تطويره في مختبره كجزء من تعاون بحثي مع شركة إسبيرفيتا ثيرابيوتكس، يُعالج هذا الضرر.

في الدراسة، أظهر فريق بحث شتاينبرج، بالتعاون مع باحثين من الولايات المتحدة وفرنسا وأستراليا، في نماذج الأمراض التأثيرات العلاجية والتجديدية القوية لعلاج جديد بالجزيئات الصغيرة.

يتم تقييم الدواء المرشح من خلال شراكة بحثية مع جامعة ماكماستر، حيث أظهر العلماء أنه يمكن أن يساعد في التحكم في مستويات السكر في الدم، وخفض الكوليسترول، وتدمير تراكم الدهون الذي يسبب تليف الكبد.

وُصِفَ المركب EVT0185 لأول مرة كعلاج محتمل لسرطان الكبد، بعد أن تم تفصيل نشاطه الواعد المضاد للأورام في ورقة بحثية نُشرت في مجلة Nature.

وبينما لا يزال يحمل في طياته وعدًا كبيرًا كعلاج للسرطان، يُظهر هذا الاكتشاف الحديث أنه يحمل أيضًا وعدًا كخيار علاجي محتمل لمرض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (MASH).

يقول شتاينبرج: "هناك حاجة ماسة غير مُلبّاة لعوامل تُقلل من تليف الكبد ولها أيضاً تأثير إيجابي على مستوى سكر الدم والكوليسترول".

ويضيف: "يُعالج هذا الدواء المرشح فجوة علاجية كبيرة، ولديه القدرة على تغيير طريقة علاجنا لأمراض الكبد الحادة بشكل جذري، وبالتالي الوقاية من سرطان الكبد ومضاعفاته الأخرى، بما في ذلك داء السكري وأمراض القلب".

الجزيء الصغير الجديد، الذي يستهدف في نفس الوقت إنزيمين مهمين للتحكم في تخليق الدهون وحرقها يسمى ACLY و ACSS2، يحفز ما يصفه شتاينبرج بأنه "صمام إطلاق الكربون" في الجسم، والذي يمنع تراكم المواد الضارة في الكبد ومجرى الدم، وبدلاً من ذلك يحولها خارج الجسم عن طريق البول.

وقال شتاينبرج إن المركب الجديد متعدد الاستخدامات يسير على المسار الصحيح للدخول في التجارب السريرية بحلول عام 2027، في انتظار مجموعة نهائية من الأعمال ما قبل السريرية وعلم السموم.