هجوم مزدوج على الخلايا البائية الخبيثة.. تحسين العلاج المناعي للورم النخاعي المتعدد

لا يزال الورم النخاعي المتعدد، وهو سرطان يصيب نخاع العظم، صعب العلاج رغم العلاجات الحديثة بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T).

وفي بحث حديث، قدم فريق بقيادة الدكتور أرمين ريم علاجًا مناعيًا مُحسَّنًا يتعرف على سمتين مميزتين للخلايا الخبيثة لتدمير السرطان بفعالية أكبر.

نُشرت الدراسة في مجلة العلاج الجزيئي.

الورم النخاعي المتعدد

يُعدّ الورم النخاعي المتعدد تشخيصًا مُدمرًا.

ينشأ هذا المرض عادةً في نخاع العظم، حيث تبدأ خلايا البلازما، وهي خلايا بائية ناضجة، بالتكاثر بشكلٍ غير مُنضبط، مُنتجةً كمياتٍ مُفرطة من الأجسام المضادة، بعضها معيب.

يُمكن أن يُصبح هذا السرطان، الذي يُدمر العظام والأنسجة الأخرى، مؤلمًا للغاية. وحتى الآن، لا يزال هذا المرض غير قابل للشفاء.

في السنوات الأخيرة، ساهمت علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) الحديثة بشكل ملحوظ في إطالة أعمار العديد من مرضى المايلوما، إلا أن فعاليتها كانت محدودة.

ويوضح الدكتور ريم: "في بعض المرضى، لا يُجدي العلاج نفعًا على الإطلاق. وفي مرضى آخرين، تحدث انتكاسة عاجلاً أم آجلاً، مما يؤدي غالبًا إلى الوفاة سريعًا".

في الدراسة، قدمت الباحثة المقيمة في برلين، الدكتورة أوتا إليزابيث هوبكن، والتي تعمل أيضًا في مركز ماكس ديلبروك، وفريق دولي علاجًا مناعيًا محسنًا: خلايا CAR T التي ترتبط بمستقبلين في وقت واحد لتدمير الخلايا السرطانية بدلاً من مستقبل واحد فقط، كما كان الحال سابقًا.

قبل ظهور علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T)، كان الورم النخاعي المتعدد يُعالج بالعلاج الكيميائي والأدوية القائمة على الأجسام المضادة، وأحيانًا يُدمج مع عمليات زرع الخلايا الجذعية الذاتية. إلا أن هذه الأساليب لم تكن شافية أيضًا. وقد منحت علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) المرضى أملًا جديدًا.

يتضمن العلاج جمع الخلايا التائية من المرضى وتعديلها وراثيًا في مفاعل حيوي لإنتاج مستقبلات مستضدات خيمرية (CAR).

تعمل هذه المستقبلات كمستشعرات تساعد الخلايا المناعية على اكتشاف بروتينات سطحية محددة. في حالة الورم النخاعي المتعدد، يكون الهدف هو بروتين BCMA، الموجود بشكل شبه حصري على خلايا البلازما، وليس على الخلايا البائية الطبيعية.

بعد ذلك، تُعاد الخلايا التائية المعدلة إلى المرضى، حيث تبحث عن الخلايا السرطانية في الجسم وتدمرها.

"مع ذلك، لا يتواجد بروتين BCMA على جميع خلايا البلازما الخبيثة"، كما يقول ريم.

ففي بعض مرضى الورم النخاعي المتعدد، لا يمكن الكشف عنه إطلاقاً؛ وفي مرضى آخرين، يختفي خلال فترة العلاج.

وأضاف ريم: "لهذا السبب قمنا بدمج ثلاث طرق - تسلسل الحمض النووي الريبوزي أحادي الخلية، والكيمياء المناعية، وقياس التدفق الخلوي - للبحث عن علامة سطحية أخرى مميزة للخلايا البائية الخبيثة، وقد قادنا ذلك إلى BAFF-R"، كما تقول الدكتورة أغنيس فيوري، المؤلفة الأولى للدراسة وعضو فريق ريم، والتي تجري الآن أبحاثًا في مستشفى شاريتيه الجامعي في برلين.

الوقاية من الانتكاس وعلاجه

قدم باحثان إضافيان مساهمات كبيرة في الدراسة: البروفيسور يورج ويسترمان، نائب مدير العيادة ورئيس قسم التشخيص الدموي في مستشفى شاريتيه، والبروفيسور يان كرونكه، رئيس قسم الطب الباطني ج - أمراض الدم والأورام وزراعة الخلايا الجذعية والطب التلطيفي في كلية الطب بجامعة غرايفسفالد.

يقول فيوري: "يتواجد مستقبل BAFF-R بكثرة على خلايا مرضى الورم النخاعي المتعدد الذين انتكسوا".

بالإضافة إلى ذلك، غالباً ما يُعثر عليه على خلايا البلازما غير الطبيعية التي تفتقر إلى BCMA، والتي تُقاوم العلاجات التقليدية.

ويوضح ريم قائلاً: "من الناحية العلاجية، من المنطقي استخدام خلايا CAR-T التي تتعرف على كل من BCMA و BAFF-R من ناحيتين".

يضيف ريم أن ما بين 5 إلى 30% من مرضى الورم النخاعي المتعدد قد يستفيدون من هذا النهج المزدوج.

ويوضح أنه من الضروري، من أجل العلاج الشخصي، تحديد هؤلاء المرضى باستخدام اختبار مناسب قبل بدء العلاج. ويمكن تطبيق هذا الفحص بسهولة في الممارسة السريرية.

نجاح التجارب على الخلايا السرطانية

قام ريم وزملاؤه باختبار خلايا CAR T ثنائية التخصص في كل من خطوط خلايا الورم النخاعي المتعدد وفي خلايا نخاع العظم المشتقة من المرضى.

ويوضح قائلاً: "لقد أظهرنا في جميع تجاربنا أن خلايا CAR T المحسنة تظل فعالة، حتى عندما يكون مستقبل BCMA غائبًا أو مفقودًا بسبب العلاج - أي حتى عندما يفشل العلاج بخلايا CAR T أحادية التخصص".

ويأمل أن يساهم النهج الجديد في منع الانتكاس لدى العديد من المرضى، وكذلك إطالة العمر، وربما حتى تقديم علاج نهائي.

ويضيف ريم: "لتقييم إمكانات طريقتنا بشكل حقيقي، بات من الضروري إجراء تجربة سريرية أولية".

ويأمل أن يتمكن المرضى قريباً من الاستفادة من خلايا CAR T المُحسّنة.