اكتشاف جديد قد يساعد في وقف التهاب المناعة الذاتية

نحن على وشك أن يشهد الطب القائم على الحمض النووي الريبوزي (RNA) قفزة نوعية بفضل اكتشاف شظايا قصيرة للغاية من الحمض النووي الريبوزي (RNA) ذات خصائص مضادة للالتهابات.

يستند أحدث بحث للبروفيسور مايكل غانتييه، المنشور في مجلة Nature Immunology، إلى الاكتشافات الحائزة على جائزة نوبل في مجال الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) (2024) والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) (2006)، إلا أنه في حين تحتوي تلك الجزيئات على حوالي 20 قاعدة، فإن هذه الشظايا القصيرة جدًا من الحمض النووي الريبوزي (RNA) قد لا تتجاوز 1-3 قواعد.

فلماذا تُعدّ هذه الشظايا الصغيرة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) بهذه الأهمية؟ يوضح البروفيسور غانتييه قائلاً: "بعد فحصٍ منهجي لمئات جزيئات الحمض النووي الريبوزي الاصطناعية، اكتشفنا أن شظايا الحمض النووي الريبوزي القصيرة جدًا قادرة على الارتباط بمستشعرات جهاز المناعة لدينا ومنع تنشيطها، وهذا أقصر نوع من الحمض النووي الريبوزي الذي تم الإبلاغ عن وظيفته البيولوجية على الإطلاق (أقصر بست مرات تقريبًا من الحمض النووي الريبوزي الميكروي الحائز على جائزة نوبل!)".

الارتباط بمرض الذئبة والصدفية

لهذه النتائج أهمية بالغة في تطوير علاجات جديدة لأمراض المناعة الذاتية الشائعة، مثل الذئبة والصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي وغيرها.

قاد مختبر البروفيسور جانتير في معهد هدسون للأبحاث الطبية في ملبورن فريقًا دوليًا من الخبراء من جميع أنحاء أستراليا، وكذلك اليابان والمملكة المتحدة والولايات المتحدة، لكنهم لم يحددوا فقط أجزاء الحمض النووي الريبي المرتبطة بالمستشعرات المناعية؛ بل كشفوا أيضًا لأول مرة أنها تلعب أدوارًا حاسمة في السيطرة على الالتهاب الخطير، وخاصة في حالات المناعة الذاتية.

دور حاسم في حماية الجسم

بالتعاون مع باحثين في اليابان، تمكن فريق معهد هدسون من حل لغز كيفية ارتباط هذه الشظايا من الحمض النووي الريبي بمستقبلات المناعة على المستوى الجزيئي.

كشف هذا عن أمر غير متوقع، إذ حدث الارتباط في جيب جديد في أحد المستقبلات، مما أدى إلى تعطيل نشاطه.

الأهم من ذلك، أن الفريق كان قد اكتشف سابقًا طفرة نادرة في نفس الجيب، والتي أدت إلى مرض مناعي ذاتي جهازي يُعرف باسم الذئبة.

أظهر الفريق أن طفرة الذئبة النادرة تمنع ارتباط شظايا الحمض النووي الريبوزي القصيرة بجيب هذا المستقبل، مما يعني أنه لم يعد بالإمكان حجب المستقبل.

يشير هذا إلى أن المناعة الذاتية لدى المرضى الذين يحملون هذه الطفرة في الجيب تنشأ من تنشيط غير منضبط للمستقبل، مما يكشف عن أهمية شظايا الحمض النووي الريبوزي القصيرة في الوقاية من المرض.

قال: "يُظهر اكتشافنا أن أجزاءً مختارة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) تتكون من 1 إلى 3 قواعد فقط، تُساعد في حماية أجسامنا من خلل في عمل الجهاز المناعي الذي يهاجم الجسم عن طريق الخطأ، مما يؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية، وهذا يُشير إلى أن أجزاء الحمض النووي الريبوزي القصيرة للغاية، التي تتولد أثناء إعادة تدوير الحمض النووي الريبوزي، لها وظائف مضادة للالتهابات مهمة لم يكن أحد يتوقعها".

تغير فهم الالتهاب

قال البروفيسور غانتييه: "تُغير نتائجنا طريقة فهمنا لبدء واستمرار الالتهاب المزمن الذي تُحفزه هذه المستقبلات، إنها تُوضح آلية كانت مجهولة تمامًا - حيث يتم حجب هذه المستقبلات باستمرار بواسطة أجزاء قصيرة من الحمض النووي الريبي، وهذا أمر ضروري للحفاظ على الصحة".

سيزداد تأثير هذه النتائج مع استمرار استكشافها، كما أن لهذا العمل تطبيقات علاجية مباشرة لإدارة أمراض المناعة الذاتية، لأنه يمكن تصنيع هذه الشظايا الصغيرة من الحمض النووي الريبي لمحاكاة الشظايا الطبيعية وبالتالي منع التنشيط الشاذ لهذه المستقبلات.