تحسين علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا لمكافحة الأورام الصلبة

في عام 2024، أثبت فريق بحثي أن مستقلب البروستاغلاندين E2 قادر على تثبيط الخلايا التائية - وهي الخلايا القاتلة في الجهاز المناعي - في محيط الورم، مما يمنعها من مهاجمة الخلايا السرطانية.

وهذا أحد أسباب عدم نجاح العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) في مكافحة الأورام الصلبة، مثل سرطان الأمعاء أو البنكرياس.

قام فريق كوبولد المتخصص في علم المناعة الدوائية في معهد علم الصيدلة السريرية، بالتعاون الوثيق مع البروفيسور يان بوتشر في جامعة توبنغن، بتحويل هذا الاكتشاف إلى استخدام عملي محتمل. وقد عدّل الباحثون خلايا CAR T بحيث لم يعد بإمكان البروستاغلاندين E2 الارتباط بها، مما يسمح لها بتدمير الأورام الصلبة. نُشرت الدراسة في مجلة Nature Biomedical Engineering.

توجيه جهاز المناعة

يُعدّ استخدام خلايا CAR T لتوجيه جهاز المناعة لدى مريض السرطان ضد الخلايا السرطانية، وبالتالي مكافحة هذا المرض المُهدد للحياة، فعالاً للغاية في كثير من الأحيان لدى مرضى أنواع معينة من سرطان الدم (اللوكيميا) وسرطان الغدد الليمفاوية (الليمفوما).

أي أن السرطان يختفي أو على الأقل لا يتطور أكثر ولا يُسبب وفاة المريض.

CAR-T اختصار لـ "الخلايا التائية المعدلة بمستقبلات المستضدات الخيمرية". تستخدم الخلايا السرطانية حيلًا جزيئية متنوعة للتهرب من خطوط الهجوم "الطبيعية" لخلايا الجهاز المناعي.

ونتيجة لذلك، لا تتعرف خلايا الجهاز المناعي على أعدائها، أي الخلايا السرطانية. في العلاجات الحديثة، تُؤخذ الخلايا التائية من المرضى وتُعدل وراثيًا لإنتاج بروتين معين (CD19) على سطحها.

عند إعادة حقن هذه الخلايا التائية المعدلة بـ CAR-T في الجسم، يضمن CD19 تعرفها على الخلايا السرطانية وارتباطها بها بدقة، مما يؤدي إلى موتها.

لسوء الحظ، طورت الأورام الصلبة، مثل سرطان الأمعاء والبنكرياس والبروستاتا والرئة، آليات تجعل خلايا CAR T غير فعالة.

يقول كوبولد: "مع ذلك، فإننا نكتسب فهمًا أفضل للآليات الجزيئية الكامنة وراء ذلك باستمرار". وقد أثبت فريقه، على سبيل المثال، أن البروستاغلاندين E2 (PGE2) في البيئة الدقيقة يثبط وظيفة الخلايا التائية عن طريق الارتباط بمستقبلات خاصة على سطحها.

نجح باحثون من ميونخ وزملاؤهم في هندسة خلايا CAR T العلاجية وراثيًا بحيث فقدت قدرتها على إنتاج هذه المستقبلات الخاصة.

نتيجةً لذلك، لم يعد بإمكان البروستاغلاندين E2 (PGE2) الارتباط بخلايا CAR T وممارسة تأثيره المثبط للمناعة.

وقد ثبت ذلك في نماذج لسرطان الثدي والبنكرياس، حيث نجحت خلايا CAR T في السيطرة على الأورام.

علاوة على ذلك، أثبتت هذه الخلايا فعاليتها العالية في عينات أورام مأخوذة من مرضى مصابين بسرطان البنكرياس أو الأمعاء أو أورام الغدد الصماء العصبية.

تقول جانينا دور، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "قريبًا سيصبح من الممكن اختبار نهجنا في الدراسات السريرية".

في البداية، لن يشمل ذلك مرضى الأورام الصلبة، بل مرضى الأورام اللمفاوية.

حتى الآن، لم يستفد من علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) سوى نصف مرضى الأورام اللمفاوية تقريبًا.

يوضح كوبولد قائلاً: "وفقاً لنتائجنا، هناك احتمال كبير أن يكون العلاج باستخدام مثبطات البروستاغلاندين E2 أكثر نجاحاً بشكل ملحوظ".