هل العلاج الصوتي الديناميكي آمن في حالات الأورام الدبقية عالية الدرجة؟

لا تزال الأورام الدبقية عالية الدرجة، وخاصة الورم الأرومي الدبقي (GBM) وأنواع أخرى، من بين أكثر سرطانات الدماغ شراسة، مع قلة خيارات العلاج الفعالة بعد عودة الورم.

وحتى مع الاستئصال الجراحي الكامل والعلاج الإشعاعي والكيميائي، تكون النتائج ضعيفة، مما يؤكد الحاجة إلى استراتيجيات غير جراحية وموجهة خصيصًا للورم قادرة على الحفاظ على الأنسجة السليمة.

لطالما استخدم جراحو الأعصاب حمض 5-أمينوليفولينيك (5-ALA) للمساعدة في تصوير الخلايا السرطانية، لأنه يتراكم بشكل تفضيلي في الأنسجة الخبيثة.

يعتمد العلاج الصوتي الديناميكي (SDT) على هذا المفهوم، ويستخدم الموجات فوق الصوتية المركزة لتنشيط المركب المشتق من 5-ALA داخل الورم، مما يُنتج أنواعًا من الأكسجين التفاعلي التي يمكنها إتلاف الخلايا السرطانية وقتلها.

نُشرت نتائج أول تجربة سريرية على البشر (NCT04559685) باستخدام جهاز Exablate Neuro، وهو جهاز الموجات فوق الصوتية المركزة الموجهة بالرنين المغناطيسي (MRgFUS)، وتركيبة 5-ALA الوريدية من شركة SonALAsense، في مجلة Science Translational Medicine.

عنوان الدراسة: "تجربة سريرية مبكرة للعلاج الصوتي الديناميكي باستخدام 5-ALA في حالات الورم الدبقي المتكرر عالي الدرجة".

تم تصميم هذه المرحلة من الدراسة الجارية، والتي يقودها الدكتور نادار سناي، رئيس قسم جراحة الأورام العصبية في مركز آيفي لأورام الدماغ التابع لمعهد بارو للأعصاب في فينيكس، أريزونا، لتقييم سلامة وجدوى وحركية الدواء وديناميكية الدواء لـ SONALA-001 (5-ALA عن طريق الوريد) عند تنشيطه باستخدام MRgFUS.

تفاصيل الدراسة

تم تسجيل 10 مشاركين في مجموعة تصعيد الجرعة في الدراسة، وكان كل منهم يعاني من ورم دبقي عالي الدرجة متكرر بعد العلاج القياسي السابق الذي تضمن الاستئصال الجراحي والعلاج الكيميائي المساعد والعلاج الإشعاعي المتزامن.

تم توزيع المشاركين عشوائياً لتلقي جرعات طاقة من التصوير بالرنين المغناطيسي الموجه بالموجات فوق الصوتية المركزة (MRgFUS) مقدارها 200 أو 400 أو 800 جول بعد حقن حمض 5-أمينوليفولينيك (5-ALA). بعد أربعة أيام من التدخل، أُعيد استئصال الأورام.

استُهدف ما يقارب 50% من حجم الورم بتقنية MRgFUS، بينما استُخدم الجزء المتبقي كعنصر تحكم داخلي، مما أتاح إجراء مقارنات مباشرة بين المرضى أنفسهم.

لم يبلغ المحققون عن أي أحداث ضارة خطيرة متعلقة بالأدوية أو الأجهزة، مما يدعم أن النهج كان آمناً وجيد التحمل عبر مستويات الطاقة التي تمت دراستها.

أُجري استئصال جراحي بعد العلاج لتسعة من أصل عشرة مشاركين، مما أتاح تقييم تأثيرات العلاج على مستوى الأنسجة.

أُجريت التحليلات على كل من المناطق المعززة بالجادولينيوم والمناطق غير المعززة.

لوحظت أدلة على الإجهاد التأكسدي المرتبط بالعلاج وموت الخلايا المعتدل بشكل أساسي في المناطق المعززة.

أحد التفسيرات المعقولة هو أن التركيزات المنخفضة من 5-ALA وصلت إلى مناطق الورم غير المعززة، مما يحد من تنشيط علامات الإجهاد التأكسدي اللاحقة.

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحسين جرعة 5-ALA ومعايير الموجات فوق الصوتية المركزة للعلاج الصوتي الديناميكي لتقييم الفائدة السريرية.

"توفر دراستنا دليلاً أساسياً على سلامة وجدوى العلاج الصوتي الديناميكي 5-ALA كطريقة علاجية جديدة للورم الدبقي عالي الدرجة المتكرر"، كما قال الدكتور سناي.

وأضاف: "ستركز الجهود الحالية والمستقبلية الآن على تحسين معايير العلاج لتحقيق الفعالية السريرية بينما نتقدم نحو هدفنا الفريد المتمثل في اكتشاف علاجات جديدة لورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال وأورام الدماغ الأخرى التي لا يمكن علاجها".

خلص الباحثون إلى أن الدراسة أثبتت جدوى استخدام العلاج الديناميكي الصوتي في البشر، واقترحوا خطوات لاحقة لتحسين معايير العلاج من أجل تحقيق فعالية سريرية.