مركب طبيعي مستخلص من أوراق الرمان يعطل الأميلويد المسبب للأمراض
اكتشف فريق بحثي في جامعة كوماموتو أن مركبًا طبيعيًا موجودًا في أوراق وأغصان الرمان يمكنه أن يكسر بشكل مباشر تجمعات البروتين الضارة المرتبطة بداء النشواني الترانسثيريتيني (TTR)، وهو مرض متفاقم ومهدد للحياة يصيب الأعصاب والقلب.
تُحدد الدراسة، المنشورة في مجلة iScience، مركب 1,2,3,4,6-بنتا-O-غالويل-β-D-غلوكوز (PGG) باعتباره "مُفككًا قويًا للأميلويد".
داء الأميلويد
يحدث داء الأميلويد TTR عندما يتشوه بروتين النقل ترانستيريتين ويتراكم على شكل ألياف أميلويد غير قابلة للذوبان في الأعضاء.
تعمل العلاجات الحالية بشكل أساسي على تثبيت البروتين الطبيعي أو تقليل إنتاجه، لكنها تصبح أقل فعالية بمجرد تشكل رواسب الأميلويد.
لمعالجة هذه الحاجة غير الملباة، قام الباحثون بفحص 1509 مستخلصًا نباتيًا من مكتبة منتجات طبيعية.
وأظهرت المستخلصات المشتقة من أوراق وأغصان الرمان (Punica granatum) نشاطًا قويًا بشكل خاص في تفكيك ألياف الأميلويد TTR المتشكلة مسبقًا.
وكشفت تحليلات كيميائية إضافية أن PGG هو المكون النشط.
أظهرت التجارب المخبرية أن PGG يفكك بفعالية ألياف الأميلويد المتكونة من كل من بروتين TTR الطافر والبروتين الطبيعي.
الأهم من ذلك، أنه في ظل نفس الظروف، استهدف بشكل انتقائي تجمعات TTR دون تعطيل ألياف الأميلويد بيتا المرتبطة بمرض الزهايمر، مما يشير إلى درجة من الخصوصية الجزيئية.
اختبر الفريق أيضًا مركب PGG في نموذج دودة أسطوانية (C. elegans) تُعبّر عن أجزاء من بروتين TTR البشري.
قلّل العلاج من ترسبات البروتين وأطال بشكل ملحوظ كلاً من العمر والعمر الصحي. بالإضافة إلى ذلك، نجح مركب PGG في تفكيك ألياف الأميلويد المعزولة من نسيج القلب لمريض مصاب بداء الأميلويد الوراثي TTR، مما يُبرز أهميته السريرية المحتملة.
وكشفت التحليلات الهيكلية كذلك أن مجموعات الغالويل المتعددة المرتبطة بنواة الجلوكوز ضرورية للنشاط، مما يوفر نظرة ثاقبة حول كيفية تفاعل المركب مع ألياف الأميلويد على المستوى الجزيئي.
في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم السلامة والفعالية لدى البشر، تشير النتائج إلى أن الجزيئات المشتقة من النباتات مثل PGG يمكن أن تكون بمثابة مركبات رائدة واعدة لعلاجات الجيل التالي التي تعمل على إزالة رواسب الأميلويد المسببة للأمراض بشكل فعال، مما يلبي حاجة رئيسية غير ملباة في علاج داء الأميلويد TTR.
