ما الذي يسبب الألم في التهاب المفاصل؟

يعد التهاب المفاصل الروماتويدي مرضا مناعيا يصيب ملايين الأشخاص حول العالم، حيث يدفع الجهاز المناعي إلى مهاجمة أنسجة الجسم عن طريق الخطأ، وخاصة المفاصل، مما يؤدي إلى الالتهاب والتورم والتيبس والألم.

رغم أن التهاب المفاصل قد خضع لدراسات واسعة، إلا أن العمليات الجزيئية الكامنة وراء الألم الذي يعاني منه معظم المصابين به لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ.

ومن المعروف أن الألم الجسدي يُشعر به عبر الخلايا العصبية الحسية، وهي خلايا متخصصة تنقل الإشارات من أنسجة الجسم إلى الدماغ.

أجرى باحثون في معهد كارولينسكا في ستوكهولم مؤخراً دراسة على نموذج فأر مصاب بالتهاب المفاصل بهدف فهم أفضل لكيفية تأثير نشاط الخلايا المناعية على الخلايا العصبية، مما قد يساهم في الألم الذي يعاني منه مرضى التهاب المفاصل.

وقد كشفت نتائجهم، التي نُشرت في مجلة Nature Neuroscience، عن سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تحدث داخل الخلايا العصبية عندما تتلقى إشارات من الخلايا المناعية (أي مسار الإشارات) والتي يمكن أن تؤدي إلى الألم المرتبط بالتهاب المفاصل.

"على الرغم من توفر علاجات فعالة لالتهاب المفاصل، إلا أنها غالباً ما تفشل في علاج الألم"، هذا ما قاله باتريك إرنفورس، المؤلف الرئيسي للورقة البحثية، لموقع Medical Xpress.

يعاني ما يصل إلى 25% من الأفراد الذين يتلقون علاجًا ناجحًا ويصلون إلى مرحلة الهدوء الالتهابي من "ألم متبقٍ" يسبب معاناة كبيرة. لذا، يُعد الألم في التهاب المفاصل الروماتويدي مشكلة رئيسية في غياب العلاج المناسب.

وأضاف بارتيك: "هناك نماذج حيوانية جيدة للمرض البشري، وقد أتاح تطوير التقنيات الجديدة الآن إمكانية الحصول على معرفة بالعمليات الجزيئية بدقة وتفصيل لم يكن من الممكن تحقيقهما سابقًا".

تفاصيل الدراسة

كان الهدف الرئيسي للورقة البحثية الأخيرة التي نشرها إرنفورس وزملاؤه هو الكشف عن العمليات الجزيئية التي تحفز فرط استثارة الخلايا العصبية الحسية.

إضافةً إلى ذلك، سعوا إلى ربط هذا الفرط في الاستثارة بآلام المفاصل المصاحبة لالتهاب المفاصل، وتحديد أهداف واعدة لتدخلات تخفيف الألم.

في تجاربهم، حثّ الباحثون أعراضًا شبيهة بالتهاب المفاصل لدى الفئران باستخدام الأجسام المضادة الذاتية للغضروف، وهي بروتينات ينتجها الجهاز المناعي عادةً وتهاجم أنسجة المفاصل.

ثم فحصوا الخلايا العصبية الموجودة على طول الأعصاب الشوكية للفئران خارج الحبل الشوكي، في منطقة تُعرف باسم العقدة الجذرية الظهرية.

تنقل الخلايا في هذه المنطقة المعلومات الحسية، بما في ذلك الأحاسيس المؤلمة، من الجسم إلى الجهاز العصبي المركزي. وقد لاحظ الفريق هذه الخلايا مع تفاقم الضرر الذي لحق بمفاصل الحيوان وازدياد حدته.

وأوضح إرنفورس قائلاً: "لقد استخدمنا العديد من الطرق المختلفة: نموذج حيواني لالتهاب المفاصل، وتسلسل الحمض النووي الريبي للخلايا المفردة، والتحليلات الحاسوبية، وتسجيلات الأعصاب المفردة، وعلم وظائف الأعضاء الكهربائية بتقنية التثبيت الموضعي، والكيمياء الحيوية، وتتبع الأعصاب من المفاصل، وعلم البصريات الوراثية، والتدخلات الدوائية".

وقال باتريك: "أظهرت هذه الاستراتيجيات التجريبية مجتمعة بشكل مقنع أن إشارات الإنترفيرون هي التي تسبب الألم في التهاب المفاصل في نموذجنا الحيواني".

خلال المراحل المبكرة من التهاب المفاصل الذي أحدثه الفريق في الفئران، لاحظوا زيادة في تنشيط الخلايا المناعية الموجودة بالقرب من الأعصاب الحسية.

كما وجدوا أن الخلايا المناعية تطلق كميات كبيرة من السيتوكينات (أي البروتينات الإشارية التي تتواصل من خلالها الخلايا المناعية)، مما يؤدي إلى استجابة التهابية حادة تُعرف باسم عاصفة السيتوكينات.

خلال مسار المرض، لوحظت أيضاً مستويات عالية من الإنترفيرونات، وهي بروتينات تساعد الجهاز المناعي على مكافحة الفيروسات والأمراض الأخرى.

الجدير بالذكر أنه تم الكشف عن وجود مماثل للإنترفيرونات لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالتهاب المفاصل.

أدت تجارب الباحثين إلى اكتشاف مسار إشارات تنشط من خلاله الخلايا العصبية الحسية للألم بشكل مفرط. ومن خلال حجب هذا المسار باستخدام أدوية، تمكن الفريق من تحسين وظيفة الأطراف وتخفيف الألم الذي تعاني منه الفئران.

قال إرنفورس: "لقد حددنا مسار إشارات يحفز الألم في التهاب المفاصل. وبما أن هذا المسار قابل للاستهداف الدوائي، فإننا نأمل أن يوفر أساسًا لتطوير مسكنات جديدة للألم في التهاب المفاصل".

تُبرز النتائج الأولية التي جمعها إرنفورس وزملاؤه إمكانات مسار الإشارات الذي اكتشفوه كهدف لعلاجات تخفيف آلام التهاب المفاصل.

وقد تتمكن فرق بحثية أخرى قريبًا من البناء على نتائج الفريق والانطلاق لاستكشاف هذا المسار المكتشف حديثًا بشكل أعمق.

وأضاف إرنفورس: "التهاب المفاصل مرض مناعي ذاتي، ينجم عن أجسام مضادة ذاتية تستهدف بعض المستضدات، ورغم أننا حددنا الجزيئات ومسار الإشارات الذي يُسبب الألم في التهاب المفاصل، إلا أننا ما زلنا نجهل كيف تُحفز الأجسام المضادة الذاتية إنتاج الإنترفيرونات وتفعيل مسار الإشارات، لذا، فإننا نبحث الآن في الخلايا والعمليات الجزيئية التي تُطلق سلسلة الأحداث التي تُؤدي إلى إنتاج الإنترفيرون، والإشارات، والألم".