نهاية تصلب الشرايين.. أول متطوع في التاريخ لتجربة القضاء على الكوليسترول

تعديلات جين الكوليسترول من المنتظر أن تقضي على أكبر قاتل على وجه الأرض وهو تصلب الشرايين بعد خضوع مريض في نيوزيلندا في ١٣ يوليو لتعديل جينات خفض نسبة الكوليسترول، قد تكون بداية حقبة جديدة في الوقاية من الأمراض

أنطونيو ريجالادو أصبح المتطوع  الأول في نيوزيلندا أول شخص في العالم يخضع لتعديل الحمض النووي من أجل خفض نسبة الكوليسترول في الدم، وهي خطوة قد تنفذ استخداما على نطاق واسع للتكنولوجيا لمنع النوبات القلبية.،

التجربة السريرية من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية، تنطوي على حقن نسخة من أداة تعديل الجينات من أجل تعديل حرف واحد من الحمض النووي في خلايا الكبد المريض، وفقا للشركة، يجب أن يكون هذا التعديل الصغير كافيا لخفض مستويات الشخص من الكوليسترول LDL "السيئ"، الجزيء الدهني الذي يسد الشرايين  ويجعلها تتصلب مع مرور الوقت، كان لدى المريض في نيوزيلندا مخاطر موروثة لارتفاع الكوليسترول في الدم وكان يعاني بالفعل من أمراض القلب،ومع ذلك، تعتقد الشركة أن نفس التقنية قد تستخدم في المستقبل على ملايين الأشخاص من أجل منع مرض القلب والأوعية الدموية، يقول سكار كاثيريسان، باحث جيني الذي بدأ في الواقع قبل ثلاث سنوات، "إذا كان هذا يعمل وآمن، فهذه هي الحل الناجع ل النوبة القلبية - وهذا هو الرئيس التنفيذي ل الشركة.

لقد مرت 10 سنوات منذ أن طور العلماء في المرسوم، وهي تقنية لإجراء تغييرات مستهدفة في الحمض النووي في الخلايا، ولكن حتى الآن قد جربت الطريقة فقط على الأشخاص الذين يعانون من أمراض نادرة مثل فقر الدم المنجلي، وفقط كجزء من التجارب الاستكشافية.

في جميع أنحاء العالم، يموت المزيد من الناس بأمراض القلب والأوعية الدموية وتصلب الشرايين، يقول إريك توبول، طبيب أمراض القلب والباحث في باحث Scripps: "من بين جميع عمليات تحرير الجينوم المختلفة المستمرة في العيادة، يمكن أن يكون لهذه المرء التأثير الأكثر عمقا بسبب عدد الأشخاص الذين يستطيعون الاستفادة".

يعتقد بعض الأطباء أن خفض LDL بقوة، وإبقائها منخفضة طوال الحياة، يمكن أن يمنع الناس بشكل أساسي من وفاة مرضى القلب والأوعية الدموية هذا هو رأي يوجين براونوالد، طبيب في بريغام والمستشفى النسائي في بوسطن،يقول براونوالد: "المشكلة كيف تخفض ال LDL"، إنه النظام الغذائي الصارم حيث تتجنب البيض واللحوم،لكن عددًا قليلًا من الناس ومعظمهم لن يستطيع، وماذا عن الستاتين، علاج الكوليسترول الأكثر وصفا على نطاق واسع في الولايات المتحدة والعالم، هذه الحبوب يمكن أن تخفض LDL للشخص إلى النصف، ولكن البعض لا يستطيع التعامل مع الآثار الجانبية، وبعضهم يجد صعوبة في الحفاظ حتى على أخذ حبة واحدة في اليوم،وكذلك تنطوي بعض الأدوية التكنولوجيا الحيوية الأحدث على حقن مرتين في الشهر، أو حتى مرتين فقط في السنة، هذه الأدوية قوية جدا، و إذا تم تقديمها على نطاق واسع كتدخل صحي عام، لن تختلف عن لقاح الأنفلونزا السنوي، يقول برونوالد: "أحسب ذلك إذا أعطيته يبدأ في سن الثلاثين، ستعيش إلى 100 دون مرض الشريان التاجي". ومع ذلك، فإن هذه الأدوية لن تستخدم على نطاق واسع، وستظل باهظة التكلفة، للمريض ولشركات التأمين في، ويقول  "لذلك فإن تحرير الجينات هو العصا السحرية الكبيرة، لأنه إجراء واحد وتنتهي المشكلة  .
 

يقول براونوالد: "لا نضطر إلى العودة"، "إنها مشكلة كبيرة جدا، لأن مرض القلب والأوعية الدموية الشرايين هو السبب الأكثر شيوعا للموت في العالم، وLDL هو السبب الرئيسي" 
 

في نيوزيلندا، حيث تجري التجربة السريرية في الواقع، سيعطي الأطباء علاج الجينات إلى 40 شخصا لديهم شكل موروث من الكوليسترول المرتفع المعروف باسم الكولستروليمون العائلي أو FH. يمكن أن يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من FH قراءات الكوليسترول في المتوسط، حتى كأطفال، يعلم الكثيرون أن لديهم مشكلة فقط عندما يصطدمون بنوبة قلبية، في كثير من الأحيان في سن مبكرة. تمثل الدراسة أيضا استخداما مبكرا للتحرير الأساسي، وهو تكييف جديد من المرسوم الذي تم تطويره لأول مرة في عام 2016، على عكس الحاسم التقليدي، الذي يقطع الجينات، بديل التحرير الأساسي خطابا واحدا من الحمض النووي لآخر، يعمل Verve الجيني على  التحرير يسمى PCSK9، لديها دور كبير في الحفاظ على مستويات LDL وتقول الشركة إن علاجها سيؤدي إلى إيقاف الجين عن طريق إدخال  حرف نووي، قبل البدء في التجربة، كان المشرف على الدراسة كاثريسان طبيب علمي يعمل في المعهد الواسع في كامبريدج، ماساتشوستس، يبحث عن أسباب موروثة لأمراض القلب، بدأ بعد تعرض أخيه لنوبة قلبية خطيرة،جاءته فكرة التحرير الأساسي، فكر في أنه يمكن أن يكون وسيلة لمنع مثل هذه المآسي، أحد الأسباب التي شجعته هي أن تقنية التحرير الأساسي في الواقع بسرعة هي أن التكنولوجيا مشابهة إلى حد كبير لقاحات mRNAفي Covid-19، تماما مثل اللقاحات، يتكون العلاج من التعليمات الجينية ملفوفة في الجسيمات النانوية، والتي هي عبارات كل شيء في خلية،في حين أن اللقاح يحفز  الخلايا لإنشاء مكون من فيروس السارس COV-2، فإن الجزيئات في علاج Verve تحمل اتجاهات الحمض النووي الريبي لخلية لتجميع بروتين تحرير الأساس، مما يعدل بعد ذلك نسخة الخلية من PCSK9.
 

في التجارب على القرود، وجد الفعل أن العلاج خفض الكوليسترول السيئ بنسبة 60٪. لقد استمر التأثير أكثر من عام في الحيوانات ويمكن أن يكون دائمًا. 
 

التجربة البشرية يمكن أن تتبع بعض المخاطر،الجسيمات النانوية هي سامة إلى حد ما، وكان هناك تقارير عن آثار جانبية، مثل آلام العضلات، في الأشخاص الذين يتناولون أدوية أخرى لخفض مؤشرات الأداء العام. وفي حين أن العلاج مع الأدوية العادية يمكن إيقافها إذا تواصلت المشاكل، فليس هناك أي خطة للتراجع عن تحرير الجينات بمجرد تنفيذها،حتى الآن، تكلف جميع العلاجات الجينية القليلة في السوق من آلاف الدولارات - حتى تصل إلى 2 مليون دولار. لكن يجب أن يكون بالفعل أرخص بكثير، خاصة إذا تم استخدامه على نطاق واسع. أحد الأسباب هو أنه في حين أن العلاجات الجينية الأخرى تستخدم الفيروسات المعدة خصيصا لنقل الجينات، فإن الجسيمات النانوية مصنوعة في عملية كيميائية أكثر عملية لتوسيع نطاقها. يقول كيران موسونورو، خبير تحرير الجينات في جامعة بنسلفانيا المعتقد أن "الوباء والحاجة الملحة للقاحات [تم إنشاؤها] منحتنا قدرة التصنيع على نطاق واسع". ويقول، و"بالطبع، القدرة الوفيرة تعني انخفاض الأسعار" يقول موسونورو إن الناس يفكرون حتى في "لقطات معززة" في حالة عدم اكتمال الجولة الأولى من تحرير الجينات، أو من أجل ضرب جينات الكوليسترول الأخرى وتعميق التأثير على LDL. 
 

السكتة الدماغية من ضمن الأسباب الرئيسية للوفاة في العالم وهي أيضا مشكلة شائعة ويمكن لتحرير الجينات يمكن أن تعالجها،يقول كاثيريسان والذي يأخذ هو شخصيًا ستاتين للحفاظ على انخفاض مستوى LDL، إنه يعتقد أن تحرير الجينات للكوليسترول لديه القدرة على أن تكون علاجا جذريًا مدى الحياة. يقول: "السبب الأول للوفيات في العالم هو نوبة قلبية". "إذا كنت ستعطي دواء يجعلك تتجنب نوبة قلبية، فسيعيش الناس لفترة أطول"