علاجات خلايا CAR T.. هل تعيد تنشيط الالتهابات الفيروسية لدى الأطفال؟
وجدت أبحاث أجراها قسم علم الأمراض في جامعة ستانفورد، أن العلاج بالخلايا ذات مستقبل المستضد الخيميري (CAR T) يمكن أن يؤدي إلى إعادة تنشيط فيروس الهربس البشري (HHV-6) بواسطة خلايا CAR T في المرضى.
ففي ورقة بحثية بعنوان «إعادة تنشيط فيروس الهربس البشري الكامن 6 في خلايا CAR T»، نُشرت في مجلة Nature، جمع الفريق بيانات سابقة تحيط بدراسات علاج CAR T للتحقيق في إعادة تنشيط HHV-6 في الجسم الحي بواسطة خلايا CAR T في المرضى الذين يتلقون CAR T، وفق ما نُشر في موقع ميديكال إكسبريس.
سعت الدراسة إلى توصيف ظاهرة إعادة تنشيط فيروس HHV-6، لا سيما في سياق علاج الخلايا التائية CAR T لسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية أو سرطان الدم.
تم إجراء إعادة تحليل لمجموعات بيانات scRNA-seq من 3 مجموعات من المرضى الذين يتلقون منتجات خلايا CAR T الذاتية.
وفي حين لم يتم الكشف عن أي نسخ فيروسية HHV-6 في منتجات ما قبل التسريب، فقد لوحظت زيادة كبيرة في خلايا HHV-6+ في عينات ما بعد التسريب.
حددت الدراسة 28 خلية تعبر عن نسخ HHV-6B في عينات ما بعد التسريب، مع 13 خلية تشبه الخلايا النادرة فائقة التعبير بين خلايا CAR T الخيفي من الدرجة البحثية.
كشف التحليل التفصيلي للدورة الزمنية لمريضين يعانيان من معبرات فائقة عن وجود خلايا HHV-6+ بعد أسبوع من العلاج، بالتزامن مع الأعراض السريرية لمتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالمستجيب المناعي.
تتوافق الأعراض، مثل الهذيان والتدهور المعرفي العصبي، مع وجود فيروس HHV-6 في الدم، على الرغم من أنه قد لا يكون سببيًا لجميع المرضى.
تشير هذه النتائج إلى وجود صلة بين تنشيط الخلايا التائية وانتشارها ومدة الثقافة مع إعادة تنشيط HHV-6، مما يؤكد الحاجة إلى مزيد من الدراسة في تطوير ومراقبة علاجات خلايا CAR T.
وجدت الدراسة أيضًا حوادث إعادة تنشيط HHV-6B في مزارع الخلايا التائية CD4 + القياسية، مما يؤكد الارتباط المحتمل بين منتجات العلاج بالخلايا وعدوى HHV-6 التحللية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية لـ CAR T.
فيروس الهربس البشري
يُكتسب فيروس الهربس البشري 6B عالميًا تقريبًا (حوالي 70%) في سن الثالثة ويسبب مرضًا شائعًا في مرحلة الطفولة يسمى الطفح الجلدي أو الوردية الطفلية.
وبحلول مرحلة البلوغ، أصيب ما يقرب من 95% من الأشخاص بالفيروس.
يتواجد الفيروس في أنواع متعددة من الخلايا والأنسجة أثناء العدوى الأولية، ويستمر الحمض النووي الفيروسي في البقاء على قيد الحياة بعد الإصابة في خلايا الدم وحيدة النواة المحيطية.
يؤكد المؤلفون على فائدة التحليلات الجينومية الشاملة في توريط منتجات العلاج بالخلايا كمصادر محتملة تساهم في الإصابة بالعدوى الفيروسية.
إن العلاقة بين إعادة تنشيط HHV-6 وعلاجات CAR T تزيد من إمكانية إعادة تنشيط فيروسات كامنة أخرى عبر علاجات الخلايا المختلفة وتشير إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث.
