علاج مناعي جديد.. هل يقضي على السرطان المقاوم لعلاجات الخلايا التائية التقليدية

يفترض الباحثون الطبيون أن مزيجًا من علاجين ينشطان الخلايا النخاعية قد يعالج بشكل فعال شكلًا متمردًا من سرطان البنكرياس الذي يحبط العلاج المناعي التقليدي.

كانت تعبئة الجهاز المناعي لتدمير السرطانات واحدة من العلاجات المتقدمة في العقد الماضي، مما حفز هزيمة السرطانات عن طريق العلاجات المناعية التي تحشد الخلايا التائية لشن حرب ضد الأورام الخبيثة.

المشكلة التي تواجه أطباء الأورام ومرضاهم هي أن العلاج المناعي القائم على الخلايا التائية يعمل بشكل جيد مع بعض أنواع السرطان، ولكن ليس جميع أشكال المرض، وفق م تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

نتائج إيجابية

تعتبر الخلايا التائية المنشطة قاتلة غير عادية في العلاجات المناعية، وبينما تكون هذه الخلايا اللمفاوية فعالة عند تعبئتها ضد بعض أنواع السرطان، إلا أنه من الواضح أن هناك دورًا للاستراتيجيات الجديدة، كما يقول العلماء الآن.

يقول فريق من علماء الأحياء السرطانيين، الذين يدرسون أسلوبًا ينشط الخلايا النخاعية ضد الأورام، إنهم يرون نتائج إيجابية في علاج شكل مقاوم من سرطان البنكرياس.

يبحث بحث جديد في جامعة بنسلفانيا في إمكانية وجود نوع مختلف من العلاج المناعي في نهج تجريبي يعتمد على علاجين مناعيين يستهدفان الخلايا النخاعية.

التحقيقات في هذه الاستراتيجية جارية في دراسات النماذج الحيوانية والتجارب السريرية البشرية المبكرة.

يعتمد المفهوم الأساسي الذي يوجه كل من النموذج الحيواني والأبحاث البشرية على مفهوم بسيط خادع: الجمع بين علاجين ينشطان الخلايا النخاعية قد يثبت نجاحه ضد الأورام حيث فشلت العلاجات المناعية التقليدية المعتمدة على الخلايا التائية.

الكتابة في علم المناعة، وجد علماء الأحياء السرطان في كلية الطب في جامعة بنسلفانيا بيرلمان أن الاستهداف المشترك لمستقبلات تنشيط الخلايا النخاعية CD40 وdectin-1 يمكن أن يطلق العنان لمناعة قوية مضادة للأورام.

وكتب الدكتور ماكس إم واتنبرج، المؤلف الرئيسي للبحث المنشور حديثًا عن نموذج الفأر: «من خلال المشاركة في استهداف جزيئات تنشيط النخاع الشوكي، قمنا بالاستفادة من حجرة النخاع الشوكي كنقطة ضعف علاجية».

وأضاف: «عبرت الخلايا النقوية في الأورام الصلبة عن مستقبلات التنشيط بما في ذلك مستقبل التعرف على الأنماط dectin-1 وعضو فصيلة مستقبلات TNF الفائقة CD40، وفي نماذج الفئران لسرطان البنكرياس المقاوم لمثبط نقطة التفتيش، تم التنشيط المشترك للديكتين 1، عن طريق العلاج الشامل بـ β-glucan».

وتابع: «لقد نجح العلاج، وCD40، مع العلاج بالأجسام المضادة الناهضة، في القضاء على الأورام الموجودة».

إن إطلاق نهج مزدوج يسلط الضوء على إمكانات الخلايا النقوية كمقاتلات قوية للسرطان، وخصوصا ضد نوع الورم المقاوم بشكل خاص الذي فشل في الاستجابة لنهج العلاج الفردي.

في التحليلات، استخدم واتنبرج وفريق من المتعاونين بيتا جلوكان بالترادف مع العلاج بالأجسام المضادة لـ CD40 ووجدوا أن هذا المزيج نجح في تنشيط استجابات الخلايا التائية المضادة للورم، في حين لم يفعل العلاج المناعي التقليدي الذي يستهدف الخلايا التائية ذلك.

ما هي الخلايا النقوية؟

الخلايا النقوية هي خلايا مناعية تنضج في نخاع العظم وتلعب دورًا مهمًا في النشاط المناعي المضاد للورم.

هناك ثلاثة خطوط من الخلايا النخاعية: الخلايا المحببة، والكريات الحمر، وخلايا النواة الكبيرة.

تتضمن خطوط الخلايا هذه قائمة طويلة بأسماء مألوفة، مثل كريات الدم الحمراء؛ الصفائح؛ عائلة الخلايا المحببة – الخلايا القاعدية، والحمضات، والعدلات. وحيدات والخلايا الجذعية النخاعية.

ربما أكثر من نظيراتها من الخلايا اللمفاوية، يمكن إعادة برمجة الخلايا النقوية لتكون مثبطة للمناعة عندما تدخل البيئة الدقيقة للورم، حسبما أفاد واتنبرج وزملاؤه.

وفي أبحاثهم المختبرية التي شملت نماذج حيوانية من سرطان غدي قنوي البنكرياس البشري، وجد الفريق أن أورام البنكرياس الراسخة التي كانت مقاومة للعلاج المناعي الذي يستهدف الخلايا التائية يمكن استئصالها من خلال استراتيجيتهم الجديدة.

أدى استهداف مستقبلات تنشيط الخلايا النخاعية - CD40 وdectin-1 - إلى خلق استجابة قوية قائمة على النخاع الشوكي ضد الأورام، والتغلب على الإشارات المثبطة للمناعة بشكل طبيعي للبيئة الدقيقة للورم.

وكتب واتنبرج: «كان النشاط المضاد للورم يعتمد على الخلايا التائية، لكنه لم يتطلب سمية الخلايا التائية التقليدية أو حصار جزيئات نقطة التفتيش، بدلًا من ذلك، أدى استهداف CD40 إلى تحفيز إشارات إنترفيرون-غاما التي تتوسط الخلايا التائية، والتي تقاربت مع تنشيط dectin-1 لبرمجة مجموعات فرعية متميزة من البلاعم لتسهيل استجابات الورم».

لكي نكون واضحين، فإن النشاط المضاد للأورام لتنشيط dectin-1/CD40 يتطلب خلايا تائية، لكنه كان مستقلًا تمامًا عن السمية الخلوية للخلايا التائية ومسارات نقاط التفتيش المناعية، كما أظهرت النتائج.

ويؤكد فاتنبيرج وزملاؤه أن النشاط المضاد للأورام يتطلب أيضًا وجود إنترفيرون جاما، وبلاعم كبيرة داخل الورم.

توضح النتائج أن استهداف مسارات تنشيط الخلايا النقوية يمكن أن يولد استجابات مناعية قوية مضادة للأورام ضد الأورام المقاومة للعلاج المناعي التقليدي.

وخلص واتنبرج إلى أن «هذه النتائج تحدد نموذج العلاج المناعي غير الموصوف سابقًا من خلال التنشيط المشترك لمسارات الإشارات النخاعية التكميلية»، مشيرًا إلى أن تجربة سريرية تدرس العلاج المناعي المركب للمرضى الذين يعانون من سرطان غدي قنوي البنكرياس جارية.