تحديد البروتين المرتبط بالورم الخبيث في سرطان البنكرياس

يعد سرطان البنكرياس السبب الثالث للوفيات المرتبطة بالسرطان في الولايات المتحدة، ولا يعيش سوى 12% من المرضى على قيد الحياة بعد 5 سنوات من تشخيصهم.

يرتبط سرطان البنكرياس الحاد بالانتشار، وهذا الانتشار للأورام الثانوية هو الذي يسبب الوفاة عادة، ولكن لا يُعرف سوى القليل عن الآليات الجزيئية التي تحرك النقيلة.

في دراسة نشرت في مجلة Advanced Science، أظهر باحثون من جامعة كاليفورنيا، ديفيس أن التعبير غير الطبيعي عن البروتين Engrailed-1 ( EN1 ) يعزز تطور سرطان البنكرياس والانتشار في المختبر وفي نماذج الفئران، ووجد الفريق أيضًا أن ارتفاع EN1 كان مرتبطًا بسرطان البنكرياس النقيلي الحاد لدى المرضى من البشر، مما يشير إلى أن EN1 قد يكون هدفًا جيدًا لعلاجات سرطان البنكرياس.

وقال تشانج إيل هوانج، الأستاذ المساعد في قسم علم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئية بجامعة كاليفورنيا في ديفيس: «لقد حددنا عاملًا جينيًا جديدًا يمكن أن يساهم في انتشار ورم خبيث في سرطان البنكرياس، وهو أحد أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج».

وأضاف: «إن الفهم الأفضل لهذه الآليات سيسمح لنا بتحديد الأهداف المحتملة وتحسين بقاء المريض على قيد الحياة».

الكشف عن الفاعل الرئيسي

يعد الانبثاث عنصرًا مهمًا في تطور سرطان البنكرياس، لكن الباحثين لم يتمكنوا من تحديد الطفرات الجينية المسؤولة عن ذلك.

لهذا السبب، اعتقد هوانج أن العوامل غير الجينية، مثل التغيرات اللاجينية أو تغير إنتاج البروتين، قد يكون لها دور.

حدد فريقه سابقًا العديد من عوامل النسخ - البروتينات التي تتحكم في إنتاج بروتينات أخرى - والتي ترتفع في سرطانات البنكرياس التي خضعت للانتشار النقيلي مقارنة بالأورام الأولية.

أحد هذه البروتينات، EN1، ضروري لبقاء الخلايا العصبية أثناء النمو ولا يتم إنتاجه عادةً في خلايا البنكرياس البالغة.

ثبت أن EN1 يعزز الأشكال العدوانية من سرطان الثدي، ويرتبط أيضًا بسوء التشخيص في أنواع السرطان الأخرى، بما في ذلك الورم الأرومي الدبقي وسرطان الغدد اللعابية الكيسي، لكن دوره في سرطان البنكرياس لم يتم وصفه مسبقًا.

اختبر الباحثون ما إذا كان تثبيط EN1 أو زيادة تعبيره يؤثر على نمو وبقاء «العضيات» السرطانية في البنكرياس، وهي كتل ثلاثية الأبعاد من الأنسجة المزروعة في المختبر.

ووجد الباحثون أنه بدون EN1، كانت خلايا سرطان البنكرياس أقل عرضة للبقاء على قيد الحياة والانقسام، لكن إضافة EN1 إضافي أدى إلى زيادة بقاء الأورام.

علاوة على ذلك، عندما قام الباحثون بتعديل خطوط خلايا سرطان البنكرياس في الفئران وراثيًا بحيث أنتجت كمية أكبر من EN1 أكثر من المعتاد، أظهرت الخلايا معدلات متزايدة لغزو الخلايا وهجرتها، وهي السمات الرئيسية للورم النقيلي.

وقال المؤلف الأول جيهاو (رينو) شو: «من الواضح جدًا أن EN1 هو عامل مهم حقًا وراء عدوانية سرطان البنكرياس، فعندما نأخذ الخلايا السرطانية ونجعلها تفرز EN1 بشكل مفرط، فإنها تصبح أكثر انتشارًا وعدوانية، وعندما نهدمها، تصبح أقل انتشارًا».

ومن خلال تحليل قواعد بيانات المرضى المتاحة للعامة، أظهر الباحثون أيضًا أن EN1 مهم للتنبؤ بسرطان البنكرياس البشري، ووجدوا أن مستويات EN1 كانت مرتفعة في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم، وأن المرضى الذين يعانون من ارتفاع EN1 يميلون إلى أن تكون توقعاتهم أسوأ.

وقال هوانج: «المرضى الذين لديهم مستويات عالية من EN1 لديهم فترات بقاء أقصر، مما يشير إلى أنه يساهم في عدوانية سرطان البنكرياس».

والآن، يعمل هوانج وشو وزملاؤهما على طرق لترجمة النتائج التي توصلوا إليها إلى العيادة من خلال اختبار طرق مختلفة لاستهداف EN1، كما أنهم يخططون لمواصلة التحقيق في العوامل غير الوراثية الأخرى التي قد تساهم في تطور سرطان البنكرياس.

وقال شو: «في النهاية، نريد تحديد استراتيجيات علاجية جديدة لمعالجة هذا المرض».