علاج واعد لـ سرطان البنكرياس.. يستهدف البيئة المحيطة بالورم
كشفت دراسة بحثية أجراها فريق متعدد التخصصات من العلماء، في مركز روزويل بارك الشامل للسرطان، أدلة على الفعالية العلاجية لمركب يستهدف سمة وراثية رئيسية لـسرطان البنكرياس.
يوضح العمل، المنشور في مجلة أبحاث السرطان، التطبيقات السريرية المحتملة للعامل الجديد المضاد للسرطان MRTX1133 ويحدد تأثيره على كل من الورم والبيئة المحيطة، وفقا لما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.
طفرات جين KRAS
تحتوي معظم سرطانات البنكرياس، على طفرات في جين KRAS، الذي يحرك العديد من السمات التي تجعل هذا المرض مميتًا للغاية.
تم تطوير عوامل دقيقة جديدة انتقائية لطفرات KRAS.
في هذا العمل الجديد، يستكشف فريق روزويل بارك فائدة المثبط الانتقائي، MRTX1133، الذي يستهدف على وجه التحديد KRASG12D - وهي طفرة موجودة في ما يقرب من نصف جميع حالات سرطان البنكرياس.
طفرة KRAS هي المحرك الجزيئي الرئيسي، لتطور سرطان البنكرياس.
يتمتع MRTX1133، باعتباره مثبطًا انتقائيًا ضد طفرة KRASG12D، بفعالية مضادة للأورام انتقائية للخلايا السرطانية التي تؤوي هذه الطفرة فقط، وهو مستوى من الاستهداف الدقيق الذي كان منذ فترة طويلة هدفًا لعلاج السرطان.
استخدم الفريق سلسلة من خطوط الخلايا المخبرية والنماذج قبل السريرية لتوضيح كيفية تفاعل MRTX1133 مع الورم نفسه، وكذلك البيئة المحيطة به، وكيف يساهم كلاهما في الاستجابة العلاجية.
يقول فيشنو كوماراسامي، المؤلف الرئيسي للعمل الجديد: «تسلط دراستنا الضوء على أهمية استخدام النماذج التي تلتقط بدقة البيئة الدقيقة للورم، وهذا يؤكد الدور الحاسم للبيئة المحيطة بالورم في الاستجابة العلاجية لتثبيط KRAS، والتي ينبغي أخذها في الاعتبار على نطاق واسع عند تطوير علاجات مستهدفة لسرطان البنكرياس».
حتى الآن، لم يحقق العلاج المناعي نجاحًا كبيرًا كعلاج لسرطان البنكرياس، ومع ذلك، كانت النتيجة الرئيسية للدراسة هي أن MRTX1133 أعاد برمجة الجهاز المناعي على الرغم من تثبيط KRASG12D الموجود في الورم نفسه فقط. وبهذه الطريقة، ساهم الجهاز المناعي في الاستجابة العلاجية القوية في العديد من نماذج سرطان البنكرياس التي تم اختبارها.
وقال المؤلف المشارك في الدراسة، براسينجيت داي، أستاذ مشارك في علم المناعة في روزويل بارك: «إن تسخير الجهاز المناعي للعمل ضد الورم أمر بالغ الأهمية على الأرجح لنجاح معظم علاجات السرطان، لذلك كان من المثير بشكل خاص أن نرى أن التثبيط الدوائي لـ KRAS كان له مثل هذه التأثيرات العميقة على عناصر مختلفة من الجهاز المناعي والتي مازلنا نستكشفها».
ويشير الباحثون إلى أن الافتقار إلى علاجات فعالة لسرطان البنكرياس هو مساهم رئيسي في ضعف معدلات البقاء على قيد الحياة، وهناك حاجة إلى خيارات جديدة لمرضى سرطان البنكرياس الذين لا يمكن السيطرة على سرطاناتهم عن طريق العلاجات القياسية.
حاليًا، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض في الولايات المتحدة حوالي 12%.
«إن العوامل التي تستهدف بشكل انتقائي السمات الفريدة للورم تعتبر حاسمة بالنسبة للطب الدقيق، حيث يوفر الاكتشاف العلمي في نهاية المطاف أساليب جديدة للرعاية».
وقال مؤلف الدراسة الرئيسي أغنيشكا ويتكيويتش، أستاذ البيولوجيا الجزيئية والخلوية ومدير التصوير المتقدم للأنسجة المشتركة: «نأمل أن تصبح هذه العوامل بمثابة تغيير في قواعد اللعبة التي تشتد الحاجة إليها في مكافحة سرطان البنكرياس».
