رؤية جديدة لأمراض الكبد.. هل يقترب العلماء من علاج لالتهاب الأقنية الصفراوية؟

التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC) هو مرض الكبد الحاد والمزمن، ويؤثر على الرجال أكثر من النساء، ومعظم الأشخاص الذين يتم تشخيص إصابتهم به تتراوح أعمارهم بين 30 و40 عامًا.

تقول شياو جون جيانج، الباحثة في مركز أبحاث PSC النرويجي (NoPSC) في جامعة أوسلو ومستشفى جامعة أوسلو: «لا يوجد علاج فعال لمرض التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC)، وبالتالي فإن المرض هو المؤشر الرئيسي لزراعة الكبد في كل من النرويج ودول الشمال».

التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC)

يتميز التهاب الأقنية الصفراوية الصفراوية بالتهاب في القنوات الصفراوية، وهو عبارة عن نظام من الأنابيب داخل الكبد وحوله.

تحمل القنوات الصفراوية الصفراء من الكبد إلى الأمعاء الدقيقة.

تعتبر الصفراء جزءًا مهمًا من جهازنا الهضمي وتساعد على تكسير وامتصاص الدهون من الطعام الذي نتناوله.

يتسبب الالتهاب في تشكل أنسجة ندبية في القنوات الصفراوية، مما يجعلها ضيقة.

يؤدي ذلك إلى تراكم الصفراء الذي يسبب تلفًا خطيرًا للكبد تدريجيًا.

ولا يزال سبب المرض غير واضح.

الهدف هو دفع البحث لفهم المرض وإيجاد علاج لمرضى التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC) في نهاية المطاف.

لقد زاد مركز (NoPSC) من فهم الآليات الكامنة وراء تطور المرض.

ما نعرفه هو أن التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC) هو أحد أمراض المناعة الذاتية، مما يعني أن الجهاز المناعي بدلًا من حمايتنا من العدوى، يهاجم الخلايا في الجسم ويدمرها.

ولكن ما الذي يجعل جهاز المناعة يهاجم الجسم ويسبب التهابًا في القنوات الصفراوية؟

تفاعل الخلايا المناعية وخلايا القنوات الصفراوية

تصطف القنوات الصفراوية بخلايا تسمى الخلايا الصفراوية، وهي تشكل الأنابيب التي تسمح بنقل الصفراء عبر الجهاز الصفراوي.

وفي دراسة جديدة، اكتشف الباحثون في NoPSC أن شيئًا ما يحدث عندما تواجه هذه الخلايا الموجودة في القنوات الصفراوية الخلايا المناعية في الكبد.

يقول إسبن ميلوم، الأستاذ في NoPSC ومعهد أبحاث الطب الباطني: «هناك تفاعل بين الخلايا الموجودة في القنوات الصفراوية والخلايا المناعية التي تبدأ عملية التهابية في الخلايا المناعية».

وتضيف جيانج: «لسبب غير معروف، تذهب الخلايا المناعية للشخص المصاب بـ PSC إلى القنوات الصفراوية وتتفاعل مع هذه الخلايا الصفراوية، ويبدو الأمر كما لو أنها تحاول مهاجمة جدار الأنبوب».

وبالتالي، فإن التفاعل بين الخلايا المختلفة يتسبب في أن تصبح الخلايا المناعية مسببة للأمراض، وهذا بدوره يسبب عملية التهابية تتطور إلى مرض الكبد مع مرور الوقت.

يوفر هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة أمراض الجهاز الهضمي، اتجاهًا بحثيًا جديدًا مهمًا.

تقول جيانج: «الآن بعد أن علمنا أن هذا التفاعل بين الخلايا المناعية والخلايا الصفراوية مهم لتطور الخلايا الصفراوية الأقنية الصفراوية، يمكننا التركيز على هذه الواجهة بشكل أكبر، نعتقد أنه إذا تمكنا من منع الارتباط بين الخلايا المناعية والخلايا الصفراوية، فسنكون قادرين على حل الالتهاب في الجهاز الصفراوي ونأمل أن نمنع تطور التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي».

جزء من اللغز العلمي

ويؤكد ميلوم أنه على الرغم من عدم ترجمتها إلى ممارسة سريرية مباشرة، إلا أن هذه الدراسة مهمة في توفير فهم أساسي لمرض التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC).

يقول: «الأبحاث الأساسية تضع الأساس، وبدون فهم هذه الأنواع من العمليات، لن نتمكن من تطوير علاج فعال».

ويشرح كذلك: «الاكتشافات الجديدة ترشدنا نحو آليات المرض التي تلعب دورًا، ومن خلال فهم هذه الأنواع من خلال تحسين آليات المرض، يمكننا أن نجد أهدافًا علاجية جديدة لاستخدامها في العلاج».

وأضاف: «هذه الدراسة هي بمثابة قطعة من اللغز العلمي».

ويدرس الباحثون في مركز NoPSC المرض منذ أكثر من 30 عامًا.

في عام 2021، اكتشفوا طفرة جينية لمرض PSC في عائلة يعاني العديد من أفرادها من مرض الكبد.

يشرح ميلوم: «لقد وجدنا طفرة تسبب مرض PSC، ثم أدخلنا الطفرة في الفئران ورأينا أنها كانت أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكبد».

ومع ذلك، كما اتضح، ليس كل المرضى الذين يعانون من PSC لديهم هذه الطفرة الجينية.

ملاءمة لجميع مرضى PSC

وتستند هذه الدراسة الجديدة على النتائج السابقة.

يتم التعبير عن الطفرة الجينية في الخلايا المناعية في الكبد، عندما تبدأ العملية الالتهابية في الخلايا المناعية، تتطور خلايا مسببة للأمراض معينة، وهي شائعة في المرضى الذين يعانون من PSC.

وتشير جيانج إلى أن هذه النتائج موثقة جيدًا.

لذلك، حتى في الأفراد الذين ليس لديهم طفرة جينية، يمكن أن يحدث هذا التفاعل ويسبب التهابًا في القنوات الصفراوية، وفقًا للباحث.

وتقول: «نعتقد أن هذا ينطبق أيضًا على الأفراد الذين ليس لديهم طفرة جينية. لأن التفاعل مع الخلايا الصفراوية هو الذي يؤدي إلى تطور الخلايا المسببة للأمراض الموجودة عادة في الخلايا الجذعية الصفراوية».

وتضيف: «تظهر دراستنا أن البحث الذي أجريناه على عائلة المصابين بالتهاب شرايين النخاع الشوكي، بالتالي، ذو صلة بجميع مرضى التهاب النخاع الشوكي الأولي».

وفقا لجيانج، فإن الباحثين في NoPSC يصفون PSC بأنه صندوق أسود، مما يعني أن هناك الكثير عن المرض الذي مازلنا لا نعرفه.

وتابعت: «أشعر أن الطفرة التي اكتشفناها تشبه النافذة الموجودة أعلى الصندوق، علاوة على ذلك، تكشف هذه الدراسة الجديدة شيئًا حقيقيًا يمكننا رؤيته من خلال النافذة، وهو شيء له صلة بالمرض، وهذا يمنحنا الأمل في أننا سنجد علاجًا للمرضى».