هل تتسبب الفيروسات في الإصابة بالسرطان؟

اكتشف باحثو كليفلاند كلينك، آلية رئيسية يستخدمها فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي (KSHV)، المعروف أيضًا باسم فيروس الهربس البشري 8 (HHV8)، للحث على السرطان.

يشير البحث إلى خيارات علاجية جديدة فعالة للسرطانات المرتبطة بفيروس KSHV، بما في ذلك ساركوما كابوزي، وسرطان الغدد الليمفاوية الانصبابي الأولي، ومرض كاسلمان متعدد المراكز المرتبط بفيروس HHV8.

وقال جون تشاو، من مركز كليفلاند كلينك فلوريدا للأبحاث والابتكار: «النتائج التي توصلنا إليها لها آثار مهمة، الفيروسات تسبب ما بين 10% إلى 20% من حالات السرطان في جميع أنحاء العالم، وهو رقم يتزايد باستمرار مع اكتشاف اكتشافات جديدة».

وأضاف: «إن علاج السرطان الناجم عن الفيروسات باستخدام علاجات السرطان القياسية يمكن أن يساعد في تقليص الأورام الموجودة بالفعل.. لكنه لا يحل المشكلة الأساسية للفيروس».

وأردف بأن فهم كيفية تحويل مسببات الأمراض لخلية سليمة إلى خلية سرطانية يكشف عن نقاط ضعف يمكن استغلالها ويسمح لنا بصنع وإعادة استخدام الأدوية الموجودة التي يمكنها علاج الأورام الخبيثة المرتبطة بالفيروسات بشكل فعال.

تكشف دراسة Nature Communications، التي أجراها الدكتور تشاو، أن فيروس KSHV يتعامل مع إنزيمين بشريين يُطلق عليهما CDK6 وCAD لإعادة تشكيل الطريقة التي تنتج بها الخلايا البشرية نيوكليوتيدات جديدة - اللبنات الأساسية للحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبي (RNA) - ومعالجة الجلوكوز.

إن التغييرات في كيفية نمو الخلايا المصابة وكيفية استمرار فيروس KSHV تضع الخلايا في خطر أكبر بكثير لتكوين الأورام وتلعب دورًا حاسمًا في التسبب في السرطان.

وأظهر الفريق أن الفيروس ينشط مسارًا محددًا يقود عملية التمثيل الغذائي للخلايا وانتشارها.

أدى تثبيط هذه العملية باستخدام أدوية سرطان الثدي الحالية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء إلى تقليل تكرار فيروس KSHV، ومنع تطور سرطان الغدد الليمفاوية، وتقليص الأورام الموجودة في النماذج قبل السريرية.

فيروس KSHV

مثل فيروسات الهربس الأخرى، غالبًا لا تظهر أعراض فيروس KSHV في البداية ويبقى في الجسم بعد الإصابة الأولية. يبقى الفيروس في حالة سبات، حيث يتم قمعه بواسطة جهاز المناعة.

ومع ذلك، يمكن أن ينشط فيروس KSHV مرة أخرى عندما تضعف المناعة، كما هو الحال عند كبار السن، والمصابين بفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، ومتلقي عمليات زرع الأعضاء.

في هذه المجموعات المعرضة للخطر، يمكن للفيروس النشط الآن أن يسبب سرطانات عدوانية.

السرطانات التي يسببها فيروس KSHV سريعة المفعول وعدوانية ويصعب علاجها.

يُقدر أن 10% من الأشخاص في أمريكا الشمالية وشمال أوروبا مصابون بفيروس KSHV، ولكن هذا ينتشر في جميع أنحاء العالم.

وتشير التقديرات إلى أن أكثر من 50% من الأفراد في أجزاء من شمال إفريقيا مصابون بالفيروس.

ويقدر الخبراء أن هذه المعدلات أعلى، لأن فيروس KSHV غالبًا ما لا يتم تشخيصه بسبب قلة الأعراض.

تعاون الدكتور تشاو مع الدكتورة ميكايلا جاك، المديرة العلمية لمركز فلوريدا للأبحاث والابتكار، لفهم عمليات التمثيل الغذائي للخلايا للكشف عن نقاط ضعف الفيروس.

تعمل الخلايا السرطانية سريعة التكاثر على إعادة برمجة عملية التمثيل الغذائي لتغذية النمو.

في الوقت نفسه، لا تستطيع معظم الفيروسات إنتاج الطاقة أو الجزيئات الضرورية بمفردها، لذا فهي تعتمد على الخلايا البشرية للقيام بالعمل نيابة عنها. ووجد الفريق أن الفيروس يستحوذ على البروتين المضيف CDK6 وCAD، مما يجعل الخلايا المصابة تنتج مستقلبات إضافية، مما يسمح بتكاثر الفيروس بشكل أسرع وانتشار الخلايا بشكل غير منضبط.

عالج فريق البحث نماذج ما قبل السريرية باستخدام عقار Palbociclib الذي يحجب CDK6، وهو دواء لسرطان الثدي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بالإضافة إلى مركب يستهدف CAD.

لقد لاحظوا انخفاضًا كبيرًا في حجم الورم وزيادة في معدلات البقاء على قيد الحياة للسرطان، فقد اختفت معظم الأورام تقريبًا بعد حوالي شهر من العلاج، وانكمشت الأورام المتبقية بنحو 80%.

زادت نسبة البقاء على قيد الحياة إلى 100% لخطوط خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المختارة.

يعمل الدكتور تشاو وفريقه على فهم الروابط بين فيروس KSHV ومسار CDK6/CAD وتكوين السرطان بشكل أفضل.

ومن خلال المعرفة التي حصلوا عليها، يخطط الباحثون لتنفيذ وتحسين مجموعات الأدوية التجريبية الخاصة بهم للتجارب السريرية.

وقال الدكتور تشاو: «يمكن لكل من الفيروسات والسرطانات اختطاف عملية التمثيل الغذائي الخلوي من أجل التسبب في المرض، من خلال التحقيق في آليات إعادة الأسلاك الأيضية هذه، نهدف إلى العثور على كعب أخيل للفيروسات المسببة للسرطان والسرطانات غير الفيروسية».