طريقة جديدة للتغلب على مقاومة الأورام اللمفاوية للعلاج

قد يستفيد المرضى الذين يعانون من بعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية، التي تصبح مقاومة للعلاجات القياسية من العلاج الذي يقوم باحثون من جامعة ويسكونسن ماديسون بتقييمه.

وكان الباحثون قد اكتشفوا عملية رئيسية تغذي مقاومة سرطانات الدم للأدوية الحالية، وفقا لما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

أسباب مفاومة ليمفوما اللاهودجكين للأدوية

وسعى فريق جامعة ويسكونسن-ماديسون إلى فهم السبب الذي يجعل بعض المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين التي تنشأ في خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا البائية يطورون مقاومة للأدوية التي أصبحت معيارًا لرعاية المرض.

المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في الخلايا البائية، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية وسرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة، غالبًا ما يرون أن سرطانهم يستجيب في البداية بشكل جيد للعلاجات التي تشمل أدوية تسمى مثبطات بروتون تيروزين كيناز، أو مثبطات BTK.

مثبطات BTK، بما في ذلك عقار ibrutinib الشائع الاستخدام، تمنع مسار إشارات الخلايا البائية، وهذا مفيد في علاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية لأن السرطانات تنشأ عندما يتعطل مسار الإشارة هذا، مما يؤدي إلى إنتاج الخلايا البائية خارج نطاق السيطرة.

مثبطات BTK تعمل على قصر دائرة الإنتاج الزائد.

يقول ليكسين روي، أستاذ أمراض الدم والأورام الطبية والرعاية التلطيفية في كلية الطب العام بجامعة ويسكونسن: «معظم المرضى الذين يستجيبون لهذه الأدوية ينتكسون بعد عام أو عامين من العلاج، وهذه مشكلة كبيرة».

تحديد آلية جديدة للمقاومة

يحاول الباحثون فهم لماذا وكيف تتوقف مثبطات BTK عن فعاليتها في كثير من الأحيان، وقام روي وزملاؤه بالتحقيق في المقاومة ضد الإبروتينيب على وجه التحديد.

أصبح Ibrutinib أول مثبط BTK معتمد لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية في عام 2013، ويظل واحدًا من أكثر الأدوية الموصوفة على نطاق واسع في فئتها للاستخدام ضد السرطانات.

أجرى فريق جامعة ويسكونسن ماديسون تحليلات جينية ودوائية أشارت إلى تورط جين واحد في تطور مقاومة الإيبروتينيب.

الجين مسؤول عن إنتاج بروتين يعرف باسم استجابة النمو المبكر 1، أو EGR1.

يخدم بروتين EGR1 عددًا من الوظائف البيولوجية، بما في ذلك تنظيم تكاثر الخلايا.

وجد روي وزملاؤه أن الخلايا البائية الخبيثة المقاومة للبروتينيب التي فحصوها أظهرت جينات EGR1 أكثر نشاطًا من الخلايا التي لم تكن مقاومة للدواء.

أصبح هذا النشاط أكثر وضوحًا بعد العلاج باستخدام ibrutinib، حيث عزز EGR1 سلسلة من التغييرات في استقلاب الخلايا، مما أدى إلى زيادة طاقتها.

يقول روي: «هذه آلية جديدة حددناها، يمكن أن يعزز EGR1 إنتاج المزيد من الطاقة في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المقاومة، وبالتالي فهو يعزز مقاومة الأدوية، وقد تم مؤخرا تفصيل هذا الاكتشاف في مجلة الدم».

التغلب على الانتكاس

إن اكتشاف كيفية اكتساب الخلايا البائية السرطانية لمقاومة مثبطات BTK مثل ibrutinib لم يكن سوى جزء من هدف فريق UW-Madison، الذي يسعى في النهاية إلى علاجات فعالة جديدة لمرضى سرطان الغدد الليمفاوية الذين انتكسوا بفضل مقاومة الأدوية.

وفي نفس الدراسة، اختبر روي وزملاؤه نظامًا علاجيًا جديدًا يهدف إلى مواجهة فرط نشاط EGR1.

توصل الفريق إلى علاج تجريبي يتضمن دواءين يخفضان عملية التمثيل الغذائي للخلايا: الميتفورمين، الذي يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الثاني، ودواء أحدث يسمى IM156.

أدى الجمع بين هذين العقارين إلى إبطاء نمو خلايا سرطان الغدد الليمفاوية المقاومة للبروتينيب بشكل فعال في نماذج الفئران المصابة بأورام لمفوما الخلايا البائية المقاومة للأدوية.

وفي نهاية المطاف، يأمل روي أن يشق العلاج التجريبي طريقه إلى التجارب السريرية على المرضى من البشر.

يقول روي: «أريد دائمًا ترجمة نتائج مختبري إلى العيادة، وإذا كان بإمكان المرضى الاستفادة من هذا البحث، فسيكون ذلك مفيدًا للغاية».