الكشف عن تأثير عقار ديكساميثازون المنقذ للحياة في علاج مرضى كوفيد-19
يعد ديكساميثازون أحد أهم الأدوية في علاج حالات كوفيد-19 الشديدة، لكن المرضى يستجيبون للعلاج بشكل مختلف تمامًا.
اكتشف الباحثون في المركز الألماني للأمراض العصبية التنكسية (DZNE) وشاريتيه - جامعة الطب في برلين الآن كيف يؤثر مركب الكورتيزون على الاستجابة الالتهابية الضعيفة وأي المرضى يستفيدون منه، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.
تعتمد طريقتهم على تحليلات الخلايا الفردية وتثير الآمال في إيجاد أداة تنبؤ دقيقة لعلاجات وأمراض أخرى أيضًا، وقد نُشرت النتائج في مجلة Cell.
لقد كان من المحير منذ فترة طويلة لماذا تعمل بعض الأدوية بشكل جيد مع بعض الناس وتفشل على الإطلاق مع آخرين.
واختبر الباحثون في DZNE وCharité-Universitätsmedizin Berlin الآن طريقة تسمح لهم بالكشف عن الآليات الجزيئية الأساسية بدقة أكبر من ذي قبل.
تأثير ديكساميثازون على مرضى كورونا
وفي دراستهم، قاموا بالتحقيق في التأثير الجزيئي للديكساميثازون لدى المرضى المصابين بمرض كوفيد-19 الشديد، والذين استجابوا بشكل مختلف للعلاج بالدواء.
وباستخدام تحليلات الخلايا الفردية، اكتشف الباحثون أن نوعًا معينًا من الخلايا المناعية مسؤول عن ردود الفعل المعاكسة تمامًا. كما حددوا طريقة للتنبؤ في وقت مبكر من العلاج بما إذا كان سينجح مع الشخص المعني.
قد يكون النهج المختبر مفيدًا أيضًا في علاج أمراض أخرى.
مسار العلاج
في بداية جائحة فيروس كورونا، أصبح من الواضح أن الجهاز المناعي للأشخاص الذين يعانون من مسار حاد من المرض يتفاعل بشكل مفرط مع الفيروس، لذلك تم إعطاؤهم ديكساميثازون، وهو مشتق من الكورتيزون يستخدم لعلاج العديد من الأمراض من أجل التأثير على الجهاز المناعي.
وفي العديد من المرضى، أدى العلاج بالديكساميثازون إلى تحسن سريع.
ومع ذلك، في حالات أخرى، ظلت الحالة حرجة، بل وتفاقمت في بعض الأحيان وأدت إلى الوفاة.
تكشف نتائج الدراسة الآن عن كيفية عمل الدواء في الحالات التي يكون فيها العلاج فعالًا.
تقول الدكتورة آنا أشينبرينر من DZNE، التي قادت الدراسة مع البروفيسور دكتور فلوريان كورت من شاريتيه وزملائه الآخرين: "تُظهر بياناتنا أن التأثير المنقذ للحياة للديكساميثازون مرتبط بتفاعل ما يسمى بالخلايا الوحيدة".
تنتمي الخلايا الوحيدة إلى خلايا الدم البيضاء وتشكل مكونًا مركزيًا في الجهاز المناعي.
وأضافت أشينبرينر: "أظهرت بعض الخلايا الوحيدة استجابة للعلاج، ولكن فقط لدى الأفراد الذين تحسنت حالتهم بالعلاج والذين نجوا في النهاية من العدوى، ولا يزال من غير المعروف لماذا تظهر الخلايا الوحيدة هذا التفاعل لدى بعض المرضى ولا تظهر لدى آخرين، ومع ذلك، فمن المعروف أيضًا من أمراض أخرى أن ديكساميثازون لا يعمل بشكل جيد على قدم المساواة لدى جميع الأشخاص".
في عام 2020، وفي واحدة من أولى الدراسات حول الاستجابة المناعية لدى الأشخاص المصابين بمرض كوفيد-19 الشديد، وجد باحثون من بون وبرلين "توقيعًا" مرضيًا متغيرًا للخلايا الوحيدة - وبعبارات بسيطة، هذا نوع من البصمة الجزيئية التي تعكس خصائص هذه الخلايا المناعية.
وقد عكس علاج ديكساميثازون هذه التغيرات عندما كان العلاج فعالًا، كما هو موضح في الدراسة الحالية.
يقول فلوريان كورت من قسم الأمراض المعدية وطب الرعاية الحرجة في شاريتيه: "تسبق استجابة الخلايا الوحيدة التحسن في الحالة الصحية بعدة أيام، وبالتالي، إذا استجابت الخلايا المناعية للديكساميثازون في مرحلة مبكرة، يمكننا أن نتوقع أن العلاج سينجح، وإذا لم تستجب الخلايا، مما يعني أن العلاج لن يكون له أي تأثير، فيمكننا استخدام أدوية إضافية لمساعدة الأفراد المتضررين".
ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث قبل أن يتسنى استخدام الطريقة الجديدة في الممارسة السريرية.
تمكن الباحثون من توضيح هذه العمليات بمساعدة تسلسل الخلية الواحدة.
يقول البروفيسور دكتور يواكيم شولتز، أحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة: "تسمح هذه الطريقة بتوصيف كل خلية على حدة، إن تحليل توقيعات الخلايا بمثل هذه التفاصيل يوفر رؤى حول الكائن الحي لم يكن من الممكن الحصول عليها قبل بضع سنوات فقط".
وباستخدام تسلسل الخلية الواحدة، درس الباحثون عينات الدم من الأشخاص الذين عولجوا بالديكساميثازون في شاريتيه بسبب إصابتهم بمرض كوفيد-19 الشديد.
وفي وقت مبكر من الوباء، تم جمع هذه العينات بشكل منهجي في أوقات مختلفة أثناء تطور المرض، وكشف تحليلهم أن رد فعل الخلايا الوحيدة كان مؤشرًا على مسار العلاج المستقبلي.
نهج جديد لتطوير الأدوية المستهدفة
قال البروفيسور الدكتور ليف إريك ساندر، وهو أيضًا أحد الباحثين الرئيسيين في الدراسة: "إن أهمية نتائجنا تتجاوز بكثير مرض كوفيد-19".
وأضاف: "إن الجمع بين التجارب السريرية المصممة بذكاء والتحليل الجزيئي عالي الدقة يمكن أن يوفر رؤى حاسمة حول عمل الأدوية، وفي المراحل المبكرة من اختبار الأدوية الجديدة، يمكن لهذا النهج تحديد العوامل التي تتنبأ باستجابة العلاج".
