اختراق طبي في مواجهة مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي

نجح فريق من العلماء والباحثين في التوصل إلى اكتشاف جديد، وهو عبارة عن جين لمرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي.

وذكر موقع ميديكال إكسبريس أن العلماء نشروا دراستهم في مجلة Nature Communications، حيث قارنوا بين أكثر من 110 ألف مريض يعانون من مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD) من أيسلندا وفنلندا والمملكة المتحدة والولايات المتحدة مع 1.1 مليون عنصر تحكم.

توضح نتائج هذه الدراسة كيف يمكن لنهج multiomics أن يكشف عن أهداف الدواء المحتملة والمخاوف المتعلقة بالسلامة.

مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD)

يؤثر مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD)  على أكثر من 5٪ من الأشخاص خلال حياتهم وهو السبب الأكثر شيوعًا لخلل الغدة الدرقية.

وجد العلماء 290 متغيرًا تسلسليًا مرتبطًا بـ مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD) و115 منها لم يتم الإبلاغ عنها من قبل.

يوجد اثنان من متغيرات التسلسل المكتشفة حديثًا والتي لها التأثير الأكبر على خطر الإصابة بـ مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD)  في الجين الذي يرمز لـ LAG-3 (جين تنشيط الخلايا الليمفاوية 3) وهو مستقبل مثبط مشترك مهم للتوازن المناعي، وهدف العلاج المانع لنقطة التفتيش المناعية للسرطان.

هذه المتغيرات لها تأثير مؤسس في أيسلندا وفنلندا، وتُظهر قدرة المجموعات السكانية ذات الاختناقات على تحديد المتغيرات النادرة المرتبطة بالأمراض ذات المخاطر العالية، والتي توفر نظرة ثاقبة حول التسبب في المرض والتعرف المحتمل على أهداف الدواء.

يمنح متغير LAG3 الأيسلندي زيادة في خطر الإصابة بـ مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي (AITD)  بمقدار 3.4 أضعاف، فهو يولد كودون بداية جديدًا لترميز البروتين ويؤدي إلى انخفاض القدرة على تحفيز التعبير عن جين LAG3 في مجموعات فرعية من الخلايا التائية.

تتمتع كل من الخلايا التائية المنشطة والمستنهكة وكذلك الخلايا البائية المُخلدة بتعبير أقل عن بروتين LAG-3 على سطحها وفي طاف الخلية.

حاملات هذا المتغير لديهم فقط نصف مستوى البلازما LAG-3 لغير الحاملين.

يرتبط المتغير بزيادة خطر الإصابة بالبهاق بمقدار 5 أضعاف، لكن البهاق يشبه خلل الغدة الدرقية، وهو أحد الآثار الجانبية المحتملة للأدوية المثبطة لـ LAG-3، والتي تطلق العنان للاستجابات المناعية لمحاربة السرطان ويمكن أن يكون لها عواقب مناعية ذاتية.

يصف هذا التقرير جين خطر رئيسي جديد لمرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي، وكيف يؤثر متغير الخطر على التعبير عن الجين في الخلايا ذات الصلة ومنتج البروتين الخاص به، LAG-3، في الدم، مما يدل على أهميته الوظيفية، وهي على غرار الأدوية التي تمنع LAG-3.