تحديد اثنين من الجينات المهمة في أورام البنكرياس

حدد باحثون من جامعة تورنتو جينين يلعبان دورًا حاسمًا في نمو الورم في البنكرياس، وهي اكتشافات لها آثار مهمة على فهم وعلاج سرطان البنكرياس.

تم اكتشاف الجينات الكابتة للورم USP15 وSCAF1 من قبل فريق بحث بقيادة دانييل شراميك، أحد كبار الباحثين في معهد لونينفيلد-تانينباوم للأبحاث (LTRI) ونائب مدير أبحاث الاكتشاف ورئيس توني باوسون لأبحاث السرطان في سيناي هيلث.

وحسب ما نشره موقع ميديكال إكسبريس، وجد الفريق أن الأشخاص الذين لديهم طفرات في هذه الجينات هم أكثر عرضة للإصابة بأورام سريعة النمو، ولكن هذه الأورام تكون أيضًا أكثر عرضة للعلاج الكيميائي.

تمثل النتائج، الموضحة في دراسة نشرت في مجلة Nature Communications، خطوة مهمة إلى الأمام في الأبحاث المتعلقة بسرطان البنكرياس، وهو المرض الذي لم يشهد تقدمًا كبيرًا في خيارات العلاج.

يقول شراميك، وهو أيضًا أستاذ مشارك في قسم علم الوراثة الجزيئية ورئيس أبحاث كندا في علم جينوم السرطان الوظيفي في كلية طب تيميرتي: "في حين أن الطفرات في USP15 وSCAF1 تجعل الأورام أكثر عدوانية، فإنها أيضًا تجعل الأورام حساسة تجاه العلاج الكيميائي القياسي، وهذا يعني أنه يمكنك تقسيم المرضى إلى طبقات ويجب أن يكون لديهم استجابة أفضل للعلاج".

قاد المشروع سيباستيان مارتينيز، زميل ما بعد الدكتوراه السابق في LTRI وهو الآن أحد كبار العلماء في مركز أبحاث السرطان في ليون (CRCL) في فرنسا.

خيارات علاجية قليلة

لا يزال سرطان البنكرياس يتمتع بخيارات علاجية قليلة، مع انخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل مدمر، أقل من 5 سنوات بعد التشخيص.

وفقا لأحد التقديرات، يمكن أن يكون سرطان البنكرياس السبب الرئيسي الثاني لوفيات السرطان في الولايات المتحدة بحلول عام 2040.

حقق فريق شراميك إنجازه من خلال الاستفادة من التقدم في الطب الجينومي، وتحديدًا تسلسل الحمض النووي للورم، لتحديد الطفرات وتقنيات تحرير الجينوم.

يقول شراميك: "يسمح لك تحديد تسلسل الأورام بالعثور على الجينات المتأثرة واستخدام تلك المعرفة لتطوير علاجات، لكن المشكلة هي أن كل سرطان لديه عدد كبير من الطفرات، وليست جميعها مسببة للمرض".

غالبًا ما تتميز السرطانات بجينات متحورة شائعة لدى العديد من المرضى، إلى جانب مئات الطفرات الأقل تكرارًا والتي تظهر في مجموعة فرعية أصغر.

في حين تم العثور على طفرات في USP15 وSCAF1 في أقل من 5% من المرضى، إلا أن آثارها على السرطان ظلت غير واضحة.

تقليديًا، تم تحديد الجينات الكابتة للورم عن طريق الحذف التسلسلي للجينات الموجودة في خطوط الخلايا السرطانية وملاحظة أي عمليات الحذف تزيد من نمو الخلايا.

ومع ذلك، فإن هذه الدراسات المستندة إلى الخلايا لا تحاكي البيئة الطبيعية للورم وتفاعلاته مع الجهاز المناعي، والتي تعتبر ضرورية لتطور السرطان. من المحتمل أن يفسر هذا سبب تجاهل الشاشات السابقة لـ USP15 وSCAF1.

قبل بضع سنوات، طور فريق شراميك أسلوبًا لتحرير الجينوم، مما مكنهم من إزالة مئات الجينات في وقت واحد من الخلايا الفردية. تساعد هذه الطريقة في تحديد الجينات التي في حالة غيابها تؤدي إلى الإصابة بالسرطان في بيئة الجسم الطبيعية.

باستخدام هذه التقنية، استهدف مختبر شراميك 125 جينًا متحورًا بشكل متكرر في أورام البنكرياس لدى المرضى، وحدد USP15 وSCAF1 كمثبطات مهمة للورم وعوامل إنذار محتملة للاستجابة للعلاج الكيميائي.

ويحدث أن هذه الجينات غائبة أيضًا في حوالي 30% من المرضى بسبب إعادة الترتيب الجيني الشائع في السرطان.

تشير هذه النتيجة إلى أن ما يصل إلى ثلث مرضى البنكرياس الذين يفتقرون إلى هذه الجينات قد يستفيدون من العلاج الكيميائي ويحصلون على نتائج أفضل.

يقول شراميك: "من الناحية التاريخية، كانت الطفرات في USP15 وSCAF1 تعتبر أقل أهمية لأنها غير موجودة في العديد من المرضى".

وأضاف: "يظهر عملنا أنه من الأهمية بمكان أن نفهم العواقب الوظيفية لهذه الطفرات النادرة لأنها يمكن أن تكشف عن بيولوجيا جديدة وفرص علاجية"

وتقول آن كلود جينجراس، مديرة معهد لونينفيلد-تانينباوم للأبحاث ونائب رئيس الأبحاث في مؤسسة سيناي هيلث، إن الدراسة "تمثل خطوة مهمة إلى الأمام في فهمنا للجينات المرتبطة بسرطان البنكرياس"، وأوضحت أيضًا كيف أن التكنولوجيا المتطورة التي تم تطويرها في مستشفى سيناء هيلث تتيح اكتشافات جديدة مع إمكانية خلق فوائد للمرضى.