يعزز العلاج الكيميائي ويقلل انتشار الورم.. هدف علاجي محتمل لسرطان البنكرياس
قد يكون الجزيء المسمى nidogen-2 هو المحرك الرئيسي لتطورسرطاان البنكرياس وانتشاره، مما يوفر نهجا علاجيا جديدا واعدا لهذا السرطان العدواني، وفقا لدراسة أجراها معهد جارفان.
هدف علاجي محتمل لسرطان البنكرياس
حدد الباحثون في معهد جارفان للأبحاث الطبية هدفًا علاجيًا جديدًا محتملًا لسرطان البنكرياس، وهو أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا مع خيارات علاج محدودة.
وحسب ما نشره موقع ميديكال إكسبريس، أظهرت الدراسة التي نشرت في مجلة Science Advances أن حجب جزيء nidogen-2 عزز فاعلية العلاج الكيميائي وقلل من انتشار السرطان في نماذج الفئران.
اكتشف الفريق أن nidogen-2 يقلل من أنسجة السقالات الكثيفة داخل أورام البنكرياس، وهو ما يمثل عائقًا رئيسيًا أمام العلاج ويساهم في مقاومة السرطان المعروفة للعلاج الكيميائي.
يقول الدكتور بروك بيريرا، المشارك الأول والمشارك في الدراسة: "تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن خفض نيدوجين-2 يمكن أن يحسن الطريقة التي نعالج بها سرطان البنكرياس ويؤدي إلى تقليل عدد النقائل بشكل ملحوظ، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في سرطان البنكرياس".
تحطيم الأورام
يعد سرطان البنكرياس مرضًا عدوانيًا يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 12٪ فقط، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى أنه يتم تشخيصه غالبًا في مرحلة متقدمة ويمكنه مقاومة خيارات العلاج التقليدية.
لتحديد أهداف علاجية جديدة، استخدم باحثو جارفان تقنية مبتكرة تسمى إزالة الخلايا من الأنسجة، والتي تزيل جميع الخلايا من عينة الورم، ولكنها تحتفظ بمكونات السقالات الخاصة بها، والمعروفة باسم المصفوفة خارج الخلية.
ومن خلال مقارنة سقالات أورام الفئران التي تنتشر مع تلك التي لا تنتشر، اكتشفوا أن جزيء nidogen-2 كان مرتفعًا في مصفوفة الأورام الأكثر عدوانية مع تقدم المرض.
باستخدام تحرير الجينات كريسبر، قام الباحثون بعد ذلك باستنزاف مستويات النيدوجين -2 في أورام البنكرياس لمراقبة تأثيره على نمو السرطان والاستجابة للعلاج في نماذج الفئران في الوقت الفعلي، وذلك باستخدام أحدث تقنيات التصوير أثناء الحياة في مركز ACRF INCITe التابع لـ Garvan.
يقول الدكتور بيريرا: "كانت النتائج مذهلة، فعندما قمنا بتقليل النيدوجين-2 في أورام البنكرياس، رأينا انخفاضًا في كثافة المصفوفة، وأورامًا أصغر، وتحسنًا في بنية الأوعية الدموية".
وأضاف: "الأورام التي تحتوي على نسبة أقل من النيدوجين 2 تحتوي على أوعية دموية أكثر انفتاحًا، وكانت أوسع وأكثر توزيعًا بشكل متساوٍ مقارنةً بالأوعية المنهارة والفوضوية التي تظهر عادةً في سرطان البنكرياس، وقد لفت هذا انتباهنا، لأنك تحتاج إلى أوعية دموية وظيفية لتوصيل أدوية العلاج الكيميائي، في الورم بشكل فعال، إنه أحد أكبر التحديات في علاج سرطان البنكرياس، ومن خلال استهداف النيدوجين-2، تمكنا من إعادة الأوعية الدموية للورم إلى طبيعتها".
تحسين العلاج الكيميائي
وعندما استخدم الباحثون العلاج الكيميائي في نماذجهم بمستويات منخفضة من النيدوجين-2، وجدوا أن العلاج يمكن أن يصل بشكل أكثر فعالية إلى الورم بأكمله.
أدى تقليل Nidogen-2 أيضًا إلى انتشار أقل بكثير للنقائل إلى الكبد في نماذج الفئران وتحسين البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالضوابط.
يقول البروفيسور المشارك توماس كوكس، المؤلف الرئيسي المشارك ورئيس مشروع Matrix and Metastasis مختبر في جارفان: "هذا التأثير المزدوج لتعزيز العلاج الكيميائي مع تقليل ورم خبيث هو أمر مثير حقًا. فهو يشير إلى أن استهداف النيدوجين -2 يمكن أن يكون نهجًا جديدًا واعدًا لسرطان البنكرياس".
يقول البروفيسور بول تيمبسون، المؤلف الرئيسي المشارك: "إن نهجنا الجديد - إزالة جميع الخلايا من أنسجة الورم لترك سقالات الورم وراءها - سمح لنا بتحديد جزيئات مثل nidogen-2 التي لم تكن على رادارنا من قبل".
وأضاف: "إنها طريقة قوية للكشف عن أهداف سريرية جديدة في البيئة الدقيقة للورم - والتي تم التغاضي عنها لعقود من الزمن ولكننا نعرف الآن أنها تلعب دورًا حاسمًا في تطور السرطان".
ويعمل الباحثون الآن على تطوير أساليب سريرية لاستهداف النيدوجين 2، مثل منع الأجسام المضادة المرتبطة به، والتي يمكن دمجها مع أنظمة العلاج الكيميائي الحالية للسماح للأدوية باختراق الورم بشكل أفضل وقتل الخلايا السرطانية.
ويقول الباحثون إنه في المستقبل، يمكن أيضًا دمج هذا النهج مع العلاج المناعي لتحسين النتائج لدى مرضى سرطان البنكرياس.
يقول البروفيسور تيمبسون: "لقد شهد سرطان البنكرياس تحسنًا طفيفًا في معدلات البقاء على قيد الحياة لعقود من الزمن، لذلك نحن بحاجة ماسة إلى أساليب جديدة، ونعتقد أن استهداف سقالات الورم من خلال nidogen-2 يمكن أن يكون خطوة حيوية إلى الأمام في تحسين علاج هذا المرض العدواني".
