هل عقار السرطان يقلل الوظيفة الإدراكية لدى بعض المصابين بالتوحد؟

يمكن لعقار تجريبي للسرطان أن يجعل التفكير أسهل للأفراد الذين يعانون من متلازمة ريت، وهو اضطراب نادر مرتبط بالتوحد، وفقًا لبحث جديد أجرته جامعة كاليفورنيا سان دييجو.

ويمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى علاجات للمرضى الذين يعانون من حالات عصبية أخرى، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

تسلط النتائج، التي نُشرت في مجلة Stem Cell Reports، الضوء على دور الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء الموجودة في الجهاز العصبي المركزي، في تكوين الدماغ البشري.

في حين تمت دراسة هذه الخلايا بشكل أفضل في الاضطرابات التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر والتصلب الجانبي الضموري (ALS) والتصلب المتعدد، لا توجد سوى معلومات قليلة جدًا عن دورها في المراحل المبكرة من التطور العصبي، لأن الوصول إلى الأنسجة الجنينية محدود، وفق ما قاله بينار ميكسي، الباحث الرئيسي في الدراسة.

دور الخلية المناعية في وظائف المخ

وفي محاولة لفهم وظيفتها بشكل أفضل، استخدم ميسكي بدلًا من ذلك عضويات الدماغ، وهي أدمغة صغيرة، تحاكي بشكل أساسي الدماغ النامي للجنين، المزروعة من الخلايا الجذعية المشتقة من الجلد للمرضى الموافقين.

تم إنشاء هذه العضيات من أفراد مصابين بمتلازمة ريت - وهو اضطراب يوجد في المقام الأول عند الإناث ويتميز بفقدان الكلام، والاستخدام الهادف لليدين، والتنقل وتوتر العضلات، من بين أعراض أخرى - وكذلك من الأفراد ذوي النمط العصبي.

ثم أضاف ميسكي الخلايا الدبقية الصغيرة الصحية إلى عضيات الدماغ الخاصة بمتلازمة ريت، ووجد أن عمل المشابك العصبية - حيث تتصل الخلايا العصبية وتتواصل - قد تم "إنقاذه".

حدث هذا بسبب استعادة البلعمة، وهي عملية تقوم من خلالها الخلايا الدبقية الصغيرة - التي يشار إليها أحيانًا باسم "حراس" الجهاز العصبي المركزي - بابتلاع وتدمير المواد الغريبة مثل البكتيريا والخلايا الميتة، مما يحافظ على نظافة الدماغ والحبل الشوكي.

تتضمن العملية أيضًا "تقليم" المشابك العصبية، مما يؤدي إلى تحسين وظائف المخ.

ووجد الباحثون أيضًا أن نقاط الاشتباك العصبي للخلايا العصبية النموذجية تعاني من ضعف الأداء عند ظهور الخلايا الدبقية الصغيرة لمتلازمة ريت، مما يؤكد بشكل أكبر دور الخلية المناعية في وظائف المخ وتطوره.

تجعل الخلايا الدبقية الصغيرة المعيبة الإدراك أكثر صعوبة بالنسبة لمرضى متلازمة ريت، الذين يعانون بالفعل من عدد أقل من المشابك العصبية والخلايا النجمية المختلة بسبب فقدان الوظيفة في جين MECP2، المتورط في أنواع أخرى من حالات النمو العصبي أيضًا.

وقال أليسون موتري، أستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا في سان دييجو، والمؤلف الرئيسي، إن الخلايا الدبقية الصغيرة التي فقدت وظيفة MECP2 "ليست جيدة في تقليم المشابك العصبية وتشكيل الشبكة العصبية، فهي لا تقوم بعمل جيد".

بعد ذلك، اختبر الفريق مجموعة من الأدوية الموجودة على الخلايا الدبقية الصغيرة، لمعرفة ما إذا كان أي منها قد يعيد عملية البلعمة، ووجدوا وجدوا واحدًا: ADH-503، المعروف أيضًا باسم GB1275، وهو دواء تجريبي لسرطان البنكرياس عن طريق الفم يقلل أيضًا من عدد الخلايا المثبطة للمناعة التي تدخل الورم. يعمل الدواء كمنظم لـ CD11b، وهو بروتين يشارك في البلعمة، من بين عمليات أخرى.

سلطت دراسات أخرى حول متلازمة ريت الضوء على الأهداف العلاجية المحتملة، ولكن لم يتم حتى الآن تحديد علاج محتمل يشمل الخلايا الدبقية البشرية.

بحلول الوقت الذي يتم فيه تشخيص مرضى متلازمة ريت، يكون قد فات أوان الإصلاح وليس من الممكن حاليًا استبدال الخلايا العصبية المعيبة، وهي المشكلة الأساسية في المرض.

وقال ميسكي: "ولكن من خلال التركيز على أنواع الخلايا الأخرى - وربما العثور على أدوية تعمل على تحسين طريقة عملها - قد نتمكن من تحسين البيئة لتلك الخلايا العصبية وتسهيل عمل المرضى". "هذا ما أنا متحمس له."

قال جوناثان كيبنيس، دكتوراه، أستاذ علم الأمراض والمناعة وعلم الأعصاب وعلم الأعصاب وجراحة الأعصاب في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس ومدير مركز مناعة الدماغ والدبقية، إن البحث الجديد "يوضح بشكل جيد" الخلايا الدبقية الصغيرة باعتبارها الهدف العلاجي المحتمل في متلازمة ريت.

يمثل هذا البحث أول دمج ناجح للخلايا الدبقية الصغيرة البشرية في أنسجة دماغ متلازمة ريت في المختبر، وهو نموذج قد يكون متفوقًا على نماذج الفئران.

ويأمل الباحثون أن تفتح الدراسة الأبواب أمام العلاجات، ليس فقط لأولئك الذين يعانون من متلازمة ريت، ولكن أيضًا لأولئك الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي والتنكس العصبي الأخرى التي تلعب فيها الخلايا الدبقية الصغيرة دورًا.