اكتشاف جديد يمكن أن يساعد في منع الأورام من مقاومة العلاج

صمم فريق من الباحثين في مركز روجيل للسرطان التابع لجامعة ميشيجان بتصميم جزيئًا يضعف الإشارات التي يتوسطها محركان رئيسيان لمقاومة علاج السرطان.

تم نشر التصميم والتقييم قبل السريري للمثبط MTX-531 في مجلة Nature Cancer.

منع الأورام من مقاومة العلاج

وحسب ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس، اكتشف الباحثون، بقيادة جوديث سيبولت-ليوبولد، MTX-531، وهو مثبط كيناز مع القدرة على منع كل من مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) وفوسفاتيديلينوسيتول 3-OH كيناز (PI3K) بشكل انتقائي.

وقال سيبولت ليوبولد، أستاذ الأبحاث في الأشعة والصيدلة في جامعة ميشيجان للطب: "من خلال الاستهداف المزدوج لـ EGFR وPI3K، يعمل MTX-531 على إيقاف آليات الهروب التي تستخدمها الأورام لمقاومة العلاج، وفي بعض أنواع السرطان، مثل سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، من المعروف أن كل من هذه الكينازات يتوسط مقاومة التثبيط».

وأظهرت الدراسة أنه في نماذج الفئران، أدى MTX-531 إلى تراجع الورم في نماذج متعددة لسرطان الرأس والرقبة وكان جيد التحمل.

علاوة على ذلك، تبين أن MTX-531، بالاشتراك مع الأدوية التي تستهدف مسار RAS، فعال للغاية ضد أورام الجهاز الهضمي المتحولة بـ KRAS والتي تنشأ في القولون أو البنكرياس.

وترتبط مثبطات PI3K الأخرى بارتفاع السكر في الدم، والذي يمكن أن يكون شديدًا بما يكفي لإيقاف العلاج.

لا يؤدي MTX-531 إلى هذا التأثير الجانبي، مما يشير إلى أنه قد يصبح خيار علاج أقل سمية.

تم تحقيق التصميم المبتكر لـ MTX-531 من خلال منهج الكيمياء الحسابية، بقيادة سيبولت ليوبولد وكريستوفر وايتهيد.

بدأ العمل الجماعي بين وايتهيد وسيبولت-ليوبولد منذ أكثر من 20 عامًا عندما تعاون العالمان في برنامج مثبطات MEK التابع لشركة فايزر.

يقول سيبولت-ليوبولد أن MTX-531 هو دليل على التزامهم المستمر بتطوير أبحاث السرطان من خلال اكتشاف وتطوير علاجات من الدرجة الأولى.

وقال سيبولت ليوبولد: "في مختبرات شركات الأدوية، لا تتاح للمرء في كثير من الأحيان الفرصة لنمذجة التطبيقات السريرية للمرشحين الرئيسيين بالتفصيل".

وأضاف: "في جامعة ميشيغان للطب، لدي فرصة فريدة لتوسيع نطاق بحثي حول العوامل المستهدفة الجزيئية إلى مستوى أكثر ترجمة".

يجري الآن تنفيذ أنشطة التطوير المتقدمة لدعم التقييم السريري لـ MTX-531. ويأمل الباحثون أن تؤدي هذه الدراسات في النهاية إلى بدء التجارب السريرية على المرضى.