هل يتأثر دماغ الجنين عندما تحارب الأم الإنفلونزا الشديدة؟

يمكن أن تؤدي حالة الأنفلونزا السيئة أثناء الحمل إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات النمو العصبي لدى الجنين مثل الفصام واضطراب طيف التوحد.

لكن ليس الفيروس نفسه هو الذي يسبب الضرر؛ إنها الاستجابة المناعية للأم، وفق ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

تحسن الأبحاث الجديدة التي أجرتها جامعة إلينوي أوربانا-شامبين باستخدام فيروس الأنفلونزا الحي المتكيف مع الفئران تجارب الفئران السابقة لشرح العملية على المستوى الخلوي والجزيئي.

ويشير أيضًا إلى أن تغيرات دماغ الجنين تكون أكثر احتمالية بمجرد وصول شدة عدوى الأم إلى حد معين.

تم نشر العمل في مجلة الطب النفسي الجزيئي.

لقاح الأنفلونزا مهم

وقالت أدريان أنتونسون، كبيرة مؤلفي الدراسة: "توفر بياناتنا دليلا مقنعا حقا على عتبة شدة العدوى، والتي تحاكي ما نراه عند البشر، إذ لا يوجد سوى مجموعة فرعية من عدوى الأمهات التي ستكون شديدة بما يكفي لإثارة مخاوف مثل هذه، ومع ذلك، يجب على النساء الحوامل بالتأكيد الحصول على لقاح الأنفلونزا لتقليل مخاطرها".

هذه الدراسة هي واحدة من عدد قليل من الدراسات التي تبحث في العدوى الأمومية في الفئران باستخدام فيروس الأنفلونزا الحي بجرعات تكرر تفشي الأنفلونزا الموسمية لدى البشر.

وقال مؤلف الدراسة الرئيسي آشلي أوتيرو: "هذا يعني أن نتائجنا أكثر صلة بالعدوى المرضية البشرية".

قام فريق أنطونسون بإصابة الفئران الحوامل بفيروس الأنفلونزا الحي A، بدلًا من فيروس مقلد - وهو جزيء خامل يحاكي السلوك الفيروسي - الذي استخدمته معظم المجموعات البحثية في العقود الأخيرة.

يثير التقليد الفيروسي الاستجابة المناعية الفطرية، والتي يتم تصنيفها على نطاق واسع على أنها التهاب غير محدد، والذي يحدث خلال 24 إلى 48 ساعة من الإصابة.

وقد قدمت هذه الدراسات أدلة مهمة حول البروتينات الالتهابية التي تصنعها الأم وكيفية تفاعلها مع دماغ الجنين.

لكن أوتيرو يقول إن المحاكاة الفيروسية قد تثير استجابات مناعية مختلفة قليلًا عن الفيروس الحي لدى كل من الأم والجنين، وتفشل في التقاط ما يحدث أثناء الاستجابة المناعية التكيفية للأم، والتي تحدث لاحقًا وتساعد الحيوان على "تذكر" العدوى السابقة.

ولمعالجة هذه المشكلات، قام الفريق بتعريض الفئران لواحدة من جرعتين من الفيروس – مما يمثل عدوى متوسطة أو شديدة – في لحظة الحمل الأقرب إلى نهاية الأشهر الثلاثة الأولى عند البشر، وبعد ذلك، بعد يومين وسبعة أيام من الإصابة، قاموا بتتبع كيفية تقدم العدوى في رئتي الأم وأمعائها، وكذلك كيفية تفاعل منتجات الاستجابة المناعية للأم مع دماغ الجنين، وقاموا أيضًا بقياس الخصائص الفيزيائية لأدمغة الجنين، بما في ذلك سمك القشرة، والتي تم ربطها باضطرابات النمو العصبي لدى البشر.

أشارت العديد من دراسات المحاكاة الفيروسية الهامة التي أجريت على الفئران إلى وجود بروتين مناعي يسمى إنترلوكين -17 - يتم تصنيعه بشكل أساسي بواسطة الخلايا التائية المساعدة (Th) -17 في الجهاز المعوي للأم - في تغيرات في دماغ الجنين والسلوكيات الشبيهة باضطراب النمو العصبي بعد الولادة. لكن الفيروس الحي لم ينشط هذا البروتين.

وقال أوتيرو: "في البداية، عندما رأيت أن مستوى إنترلوكين 17 لم يرتفع لدى أمهاتنا بسبب عدوى الأنفلونزا، كنت مقتنعا بأننا لن نرى أي تغييرات في دماغ الجنين النامي، لكن من المثير للاهتمام أننا رأينا استجابات مشابهة جدًا في القشرة المخية الحديثة النامية، بما في ذلك انخفاضات كبيرة في الطبقات العصبية العليا لدى أجنة الأمهات اللاتي تعرضن للعدوى بجرعة أعلى".

ويوضح أوتيرو أيضًا أن الدراسات البشرية بعد الوفاة قد وثقت هياكل قشرية أصغر لدى الأشخاص المصابين بالفصام واضطراب طيف التوحد، وقال: "لذا، كانت نتائجنا متوافقة حقًا مع ما نراه في العقول البشرية".

وأضاف أنطونسون: "لا نعتقد أنه سيكون مجرد جزيء التهابي واحد هو الذي يسبب كل هذه الأشياء المختلفة، ولكن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها فحص هذا المسار بشكل شامل ومقارنته بالنماذج التي أثبتت حتى الآن أن الإنترلوكين -17 متورط بالفعل، ولهذا السبب من المهم تجاوز النماذج الفيروسية المقلدة إلى الفيروس الحي الحقيقي".

وبعد استبعاد إنترلوكين-17، على الأقل في النقاط الزمنية التي درسوها، قام الفريق بتتبع الخلايا المناعية في دماغ الجنين. كان لدى الخلايا الدبقية الصغيرة، التي تتسلل إلى الدماغ وتتفاعل مع الخلايا العصبية النامية، علامات تشير إلى زيادة النشاط الالتهابي في أجنة الأمهات المصابات بجرعات عالية من الأنفلونزا، وكانت البلاعم المرتبطة بالحدود الجنينية (BAMs)، والتي تحيط بأسطح الدماغ وتوفر مراقبة مناعية مستمرة، أكثر نشاطًا ووفرة أيضًا.

يساعد كلا النوعين من الخلايا عادةً في نمو الدماغ بشكل صحي، لكن أوتيرو وأنتونسون يعتقدان أنه عندما يتم تحفيزهما إلى حالة مفرطة النشاط، فيمكنهما مهاجمة الخلايا العصبية النامية الصحية بدلًا من دعمها.

أشارت دراسات المحاكاة الفيروسية أيضًا إلى وجود خلايا دبقية صغيرة مفرطة النشاط في التسبب في تشوهات دماغ الجنين، لكن نشاط BAM لم يتم دراسته إلى حد كبير.

وتخطط أوتيرو للمتابعة بمزيد من الأبحاث لفهم دور BAMs في الإصابة بالأنفلونزا قبل الولادة.

يؤكد أنطونسون على أن العدوى الأمومية ليست سوى واحدة من عوامل الخطر العديدة لاضطرابات النمو العصبي.

وقال: "تنجم هذه الاضطرابات عن العديد من العوامل، بما في ذلك العوامل البيئية، وعلم الوراثة، والتعرض الدوائي، وأكثر من ذلك، نحن نركز على هذه الفترة داخل الرحم فقط، ولكن فترة ما بعد الولادة المبكرة مهمة، والمراهقة مهمة، إنها مجرد شريحة واحدة من فطيرة معقدة للغاية".