نهج جديد يتيح تحديد علامة لسرطانات المبيض

في دراسة جديدة، طور فريق من الباحثين بروتوكول زراعة الخلايا الذي يستنسخ بدقة الظروف المميزة للسرطان والأورام الأولية.

قاد الفريق إتيان غانيون، الأستاذ في قسم علم الأحياء الدقيقة والأمراض المعدية والمناعة في جامعة مونتريال، ومدير وحدة أبحاث علم الأحياء المناعي للسرطان في IRIC.

حددت المجموعة أيضًا شكلًا جديدًا من بروتين WT1 المرتبط بضعف البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لدى مرضى سرطان المبيض.

ونُشرت في مجلة العلاج الجيني للسرطان، وأشرف على هذه الدراسة جوردان كوينفيل.

إعادة إنتاج حالات نقص الأكسجة في المختبر

نقص الأكسجة، وهو انخفاض توافر الأكسجين، هو سمة البيئة الخلوية للعديد من الأورام الصلبة.

تساهم هذه الخاصية في مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي، وبالتالي يرتبط نقص الأكسجة بسوء تشخيص المرضى.

ومع ذلك، فإن الأساليب الحالية لدراسة نقص الأكسجة في المختبر لا تعيد إنتاج الظروف التي لوحظت أثناء تطور الورم.

للتغلب على هذه المشكلة، قام فريق مختبر غانيون بتطوير بروتوكول جديد لزراعة الخلايا، يسمى LTHY (يعني "نقص الأكسجة على المدى الطويل").

تحاكي هذه الطريقة التطور التدريجي لنقص الأكسجة الشديد الذي لوحظ في الجسم الحي.

يجمع النهج الذي تم تطويره بين المدة والشدة لتقليد مظهر الورم وتطوره.

هذا البروتوكول الجديد يضع بالفعل معايير جديدة، والعديد من مجموعات IRIC الأخرى بدأت في استخدامه في مشاريعها البحثية.

علامة جديدة على العدوانية والبقاء

الخلايا المعرضة لبروتوكول LTHY تخضع تلقائيًا لمرحلة انتقالية ظهارية متوسطة (EMT)، مما يجعلها غازية وتؤدي في النهاية إلى ورم خبيث.

في بداية هذا التحول، تنتج الخلايا المستنبتة شكلًا مقطوعًا من بروتين WT1، المعروف بتعزيزه لمرض EMT وتطور السرطان.

اكتشف الفريق أيضًا أن هذا الشكل الجديد مشتق من جزء إنتروني من جين WT1، وهي منطقة لا تستخدم عادة لإنتاج البروتين. وبالتالي فإن المنتج الناتج، بالإضافة إلى كونه مقطوعًا، يحتوي على تسلسل بروتيني غير تقليدي، يُعرف باسم الخفي.

يظل الشكل المقطوع لـ WT1 فعالًا ويرتبط بالعديد من الجينات المشاركة في EMT.

على الرغم من تحديده في العديد من عينات السرطان البشرية، إلا أن هذا النوع من WT1 موجود بشكل خاص في سرطانات المبيض، والتي يُعرف أنها تعاني من نقص الأكسجة.

علاوة على ذلك، فإن وجوده في هذا النوع من السرطان يرتبط بضعف البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى، وبالتالي، يمكن أن يصبح الشكل المقطوع لـ WT1 علامة جديدة للتنبؤ بالعدوانية والبقاء على قيد الحياة في سرطان المبيض.