اكتشاف جديد بخصوص سرطان الكلى.. كيف ينتشر؟

على عكس الطريقة التي تعمل بها الأورام أثناء وجودها في الكلى، تعتمد سرطانات الكلى النقيلية بشكل كبير على التمثيل الغذائي للميتوكوندريا.

جاء ذلك وفقًا لبحث من معهد أبحاث مركز الأطفال الطبي في جامعة تكساس الجنوبية الغربية (CRI) نُشر في مجلة Nature.

في دراسة لأنواع مختلفة من سرطان الكلى لدى 80 مريضًا من جامعة تكساس الجنوبية الغربية، تعاون الدكتور رالف دي بيراردينيس، أستاذ معهد CRI وباحث معهد هوارد هيوز الطبي (HHMI)، والمؤلف الأول الدكتورة ديفيا بيزوادا، مع الجراحين من قسم أمراض المسالك البولية في جامعة تكساس الجنوبية الغربية لتتبع كيفية استخدام سرطانات الكلى للسكر والمواد المغذية الأخرى من الدم.

كان اكتشافهم الرئيسي هو أن سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا، وهو المسار الذي يسمح للخلايا بإنتاج الطاقة من العناصر الغذائية، تكون أكثر نشاطًا في الأورام التي انتشرت أكثر من الأورام التي لا تزال تنمو في الكلى، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

وقال الدكتور دي بيراردينيس: "في نهاية المطاف، قد تؤدي النتائج إلى طرق أفضل لعلاج المرضى المصابين بالسرطان النقيلي أو تقليل خطر انتشاره لدى المرضى المصابين بسرطان موضعي معرض لخطر الانتشار. ويتمثل التحدي الآن في فهم كيفية تنشيط هذه الجوانب الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا، ولماذا تحفز النقائل، وما إذا كان بوسعنا منعها بأمان".

وأضاف الدكتور دي بيراردينيس أن هذه الرؤى الجديدة تعتمد على اكتشافات سابقة لمعهد CRI حول كيفية سماح بعض الأنشطة الأيضية للخلايا السرطانية بالتغلب على الحواجز الطبيعية للنقائل.

وتابع: "لمدة قرن من الزمان، كانت الفكرة السائدة في علم الأحياء السرطاني هي أن الأورام العدوانية تعمل على إيقاف عملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا من أجل النمو والانتشار، لكن البحث الجديد - الذي درس عملية التمثيل الغذائي للسرطان بشكل مباشر لدى المرضى - يظهر العكس: تنشيط عملية التمثيل الغذائي للميتوكوندريا يؤدي إلى انتشار الورم".

وأردف: "يعد انتشار الورم إلى أجزاء أخرى من الجسم السبب الأكثر أهمية للوفاة المرتبطة بالسرطان لدى المرضى المصابين بسرطان الكلى ومعظم الأعضاء الأخرى، والأورام المنتشرة هي الأورام التي نحتاج إلى علاجها بشدة".

قاد التعاون السريري الدكتور فيتالي مارغوليس، أستاذ أمراض المسالك البولية وعضو مركز هارولد سي سيمونز الشامل للسرطان في جامعة تكساس الجنوبية الغربية.

وقال الدكتور مارغوليس: "تجرى أغلب دراسات التمثيل الغذائي للسرطان على خلايا في طبق، وهو ما قد لا يكون له صلة كبيرة بالأورام الحقيقية، وهذه الدراسة هي واحدة من الدراسات القليلة التي تبحث في التمثيل الغذائي حيث يكون الأمر أكثر أهمية: لدى المرضى".

وأضاف: "آمل أن نتمكن من المضي قدمًا بهذه النتائج في العلاج أو التنبؤ المبكر بالأورام ذات الإمكانات العالية للانتشار، وهذا من شأنه أن يضيف إلى نهج إدارة السرطان الشخصي الذي نستخدمه لكل مريض مصاب بسرطان الكلى هنا في جامعة تكساس الجنوبية الغربية".

كانت التقنية الرئيسية التي استخدمها علماء معهد CRI هي إعطاء أشكال غير سامة ومسماة من العديد من العناصر الغذائية المختلفة عن طريق الوريد للمرضى أثناء الإزالة الجراحية للأورام لديهم.

وبعد ذلك، تم تحليل عينات من الأورام لتحديد ما إذا كانت العلامة قد انتقلت من المادة الغذائية الأصلية إلى مركبات كيميائية أخرى، وهي علامة على حدوث عملية التمثيل الغذائي.

سمح تحليل العديد من العناصر الغذائية للفريق بتحديد أن نشاط الميتوكوندريا كان منخفضًا في الأورام التي تنمو في الكلى ولكنه أعلى عندما انتشرت هذه الأورام إلى أعضاء أخرى، بما في ذلك الكبد والرئتين والدماغ.

وتشير نتائج الباحثين إلى أن نشاط الميتوكوندريا قد يحفز النقائل.

لاختبار ذلك، استخدم العلماء نماذج فأرية لسرطان الكلى القادر على الانتشار إلى الرئتين.

بالتعاون مع الدكتور جيانيكولا جينوفيزي، والدكتور لويجي بيريلي، في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس، قاد الدكتوران دي بيراردينيس وبزوادا دراسة اكتشفت أن تثبيط نشاط الميتوكوندريا يقلل من انتشار الورم إلى الرئة دون التأثير على نمو الورم في الكلى.

ومن ناحية أخرى، يؤدي تنشيط نشاط الميتوكوندريا إلى انتشار الأورام بشكل أكثر تكرارا، على الرغم من أن نموها في الكلى لم يتأثر.

قالت الدكتورة بيزوادا، الباحثة السابقة في مختبر دي بيراردينيس: "تمثل هذه الدراسة خطوة مهمة لتطوير قراءات التمثيل الغذائي التي يمكنها التنبؤ بالمرضى الذين يحتاجون إلى مراقبة أكثر عدوانية أو جراحة أو علاجات أخرى".

وأضافت: "نعتقد أن هذه النتائج الجديدة سوف تساعدنا على فهم الاحتياجات الأيضية لخلايا سرطان الكلى التي تنمو لدى المرضى، والأهم من ذلك، كيف تتغير هذه الاحتياجات أثناء النقائل".