اكتشاف عامل خطر جديد لأمراض القلب والأوعية الدموية

إلى جانب عوامل الخطر المعروفة لأمراض القلب والأوعية الدموية لابد من إضافة عامل جديد، ألا وهو تكاثر الخلايا الدموية.

يضاف هذا إلى عوامل مثل  ارتفاع ضغط الدم، وارتفاع نسبة الكولسترول، ومرض السكري، وزيادة الوزن والسمنة، والتدخين، والخمول البدني.

وتنشأ هذه الحالة نتيجة لطفرات مكتسبة في الخلايا الجذعية للدم، وكان من المعروف بالفعل أنها ترتبط بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وفق ما تم نشره في موقع ميديكال إكسبريس.

ومع ذلك، لم يكن من المؤكد حتى الآن ما إذا كانت عملية تكوين الدم المستنسخ هي سبب أو نتيجة لأمراض القلب والأوعية الدموية.

الآن، نجحت دراسة جديدة نُشرت في مجلة Nature Medicine وأجراها باحثون في المركز الوطني لبحوث القلب والأوعية الدموية (CNIC) في حل هذا النقاش الحاسم من خلال إثبات أن تكون الدم المستنسخ هو عامل خطر جديد لتصلب الشرايين - تكوين الآفات في جدار الشرايين التي تكمن وراء معظم اضطرابات القلب والأوعية الدموية.

وفي دراسة ثانية نُشرت في مجلة القلب الأوروبية، اقترح علماء المركز الوطني للقلب استخدام عقار الكولشيسين القديم كركيزة أساسية لاستراتيجيات شخصية لتخفيف آثار تكون الدم المستنسخ المرتبط بالطفرات المكتسبة في جين TET2، وقد عُرضت نتائج هذه الدراسات المهمة في اجتماع الجمعية الأوروبية لأمراض القلب في لندن بالمملكة المتحدة.

سبب جديد لتصلب الشرايين

ينتج الشخص البالغ مئات الآلاف من خلايا الدم كل يوم، وهذا المعدل المرتفع من انقسام الخلايا يستلزم حتمًا تراكم طفرات الحمض النووي في الخلايا المنقسمة. وتُعرف هذه الطفرات بالطفرات الجسدية، وهي مكتسبة وليست موروثة.

وقال خوسيه خافيير فوستر، الذي قاد الدراسة التي نشرت في مجلة "نيتشر ميديسين": "على الرغم من أن معظم الطفرات الجسدية غير ضارة، فإن بعضها يمنح الخلايا المصابة ميزة تنافسية تسمح لها بالتوسع والتراكم التدريجي، مما يؤدي إلى توليد مجموعات مستنسخة من خلايا الدم المتحولة، وهي ظاهرة تعرف باسم تكون الدم المستنسخ ".

وقد تم بالفعل اقتراح هذه الطفرات كعامل خطر محتمل للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ ومع ذلك، ظلت الطبيعة الدقيقة للعلاقة غير واضحة.

وكما أوضح الدكتور خوسيه خافيير فوستر، منسق برنامج "الآليات الجديدة لتصلب الشرايين" في المركز الوطني للسرطان، فإن "بعض الدراسات السابقة أشارت إلى أن الطفرات الجسدية المرتبطة بتكوين الدم المستنسخ تساهم بشكل مباشر في أمراض القلب والأوعية الدموية وبالتالي تسريع تطور تصلب الشرايين".

وأضاف: "من ناحية أخرى، اقترح آخرون أن تصلب الشرايين هو الذي يسبب تكون الدم المستنسخ من خلال زيادة تكاثر الخلايا الجذعية الدموية وبالتالي توليد نسبة أعلى من خلايا الدم المتحولة".

وقال الدكتور فالنتين فوستر، المدير العام لمركز CNIC، والمحقق الرئيسي في دراسة PESA، والمؤلف الرئيسي المشارك في دراسة Nature Medicine: "لقد قدمت دراسة PESA بالفعل مساهمات مهمة للغاية في فهمنا لأمراض القلب والأوعية الدموية، وتوفر طبيعتها الطولية وخصائصها الفريدة إطارًا مثاليًا لإجراء هذه الدراسة المهمة حول العلاقة بين تكون الدم المستنسخ وتصلب الشرايين".

استخدم الباحثون تقنية تسلسل الحمض النووي عالية الحساسية للكشف عن الطفرات الجسدية في عينات الدم وقاموا بتقييم وجود وتطور تصلب الشرايين المكتشف باستخدام تقنيات التصوير غير الجراحية لدى المشاركين في دراسة PESA.

وقال خوسيه خافيير فوستر: "كانت الدراسة عبارة عن جهد متعدد التخصصات شارك فيه متخصصون في العلوم الأساسية وأمراض القلب، إلى جانب الخبرة الفنية المتخصصة لوحدات المعلومات الحيوية وعلم الجينوم والتجارب السريرية في المركز الوطني لأبحاث القلب".

وتوضح نتائج الدراسة بوضوح أن المشاركين الذين كانت لديهم طفرات مرتبطة بتكوين الدم المستنسخ في بداية الدراسة كانوا أكثر عرضة للإصابة بتصلب الشرايين في السنوات التالية، ومن ناحية أخرى، لم يكن لوجود تصلب الشرايين ومدى انتشاره أي تأثير على توسع خلايا الدم المتحولة.

إن نتائج الدراسة لها دلالات سريرية واضحة وتحدد تكوين الدم المستنسخ كعامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية مختلف تمامًا عن عوامل الخطر التقليدية التي تمت دراستها في العقود الأخيرة.

ويحمل هذا الاكتشاف الجديد وعدًا بتطوير استراتيجيات جديدة للوقاية من اضطرابات القلب والأوعية الدموية.

دواء قديم

الطفرات الأكثر تميزًا المرتبطة بتكوين الدم المستنسخ هي تلك التي تؤثر على جين TET2.

في دراسة أجريت عام 2017 ونشرت في مجلة Science، أظهر فريق الدكتور خوسيه خافيير فوستر أن الطفرات في جين TET2 تسرع من تطور تصلب الشرايين في النماذج الحيوانية.

وفي الدراسة الجديدة المنشورة في مجلة القلب الأوروبية، أظهرت مجموعة CNIC، بالشراكة مع الفريق الذي يقوده الدكتور براديب ناتاراجان في معهد برود في بوسطن، أن التأثيرات الضارة لطفرة TET2 على صحة القلب والأوعية الدموية يمكن تخفيفها عن طريق العلاج بدواء الكولشيسين المضاد للالتهابات.

وأثبت فريق CNIC أن إعطاء الكولشيسين للحيوانات التي تحمل طفرات TET2 يبطئ تطور تصلب الشرايين بمعدل مماثل لما يُرى في الحيوانات غير المتحولة.

وبالتوازي مع ذلك، أظهر علماء معهد برود أن الأفراد الذين يحملون طفرات TET2 والذين عولجوا بالكولشيسين لعلاج حالات أخرى كانوا أقل عرضة للإصابة بنوبة قلبية من المرضى غير المعالجين الذين يحملون طفرات مماثلة.

لقد تم استخدام المستحضرات النباتية التي تحتوي على الكولشيسين منذ آلاف السنين في الطب التقليدي، ويستخدم الدواء في الطب الحديث لعلاج الحالات الالتهابية مثل النقرس.

في عملية تكوين الدم المستنسخ، يعمل كل جين متحور من خلال آليات مختلفة، وبالتالي من المرجح أن يتطلب تدخلات محددة لاستهداف تأثيراته.

تضع هذه الدراسة الأساس لاستخدام الكولشيسين في الوقاية الشخصية من أمراض القلب والأوعية الدموية لدى حاملي الطفرات في TET2، ولكن ستكون هناك حاجة إلى تجارب سريرية جديدة لإثبات فعاليته بشكل قاطع لدى هؤلاء الأفراد.