يعتمد على العلاج المناعي.. علاج محتمل لورم الدماغ النقيلي

اقترح باحثون علاجا جديدا لورم الدماغ النقيلي الذي يستجيب بشكل سيئ، أو لا يستجيب على الإطلاق، للعلاج المناعي، ويوفر علامة حيوية للتنبؤ بالحالات التي يجب استخدامها فيها.

هذا الاقتراح صدر عن باحثين في المركز الوطني الإسباني لأبحاث السرطان (CNIO).

الجهاز المناعي

تمتلك أجسامنا آلية لتدمير أي شيء يهاجمها، سواء كانت فيروسات أو بكتيريا أو خلايا سرطانية، وهي الجهاز المناعي.

ينمو السرطان عندما تخدع الخلايا السرطانية هذا الجهاز حتى لا يهاجمها، وفق ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

يستخدم العلاج المناعي للسرطان الأدوية لمنع الخلايا السرطانية من حجب الجهاز المناعي، لكن العلاج المناعي لا ينجح دائمًا.

بالنسبة لورم الدماغ النقيلي - عندما ينتشر الورم الذي بدأ في عضو آخر إلى الدماغ - فقد تم تجربة العلاج المناعي مؤخرًا، مع نتائج مختلطة.

يوضح مانويل فاليينتي، رئيس مجموعة نقائل المخ في المركز الوطني لأبحاث سرطان المخ ومدير الدراسة التي نشرت نتائجها في مجلة Cancer Discovery: "تشكل نقائل المخ مشكلة سريرية خطيرة".

وأضاف: "إن المرضى الذين يعانون من نقائل متقدمة في المخ، أي أولئك الذين يمكنهم بالفعل إدراك أعراض النقائل، لا يستجيبون بشكل جيد للعلاج المناعي، ولكن حتى المرضى الذين يستجيبون بشكل جيد للعلاج المناعي ينتكسون بشكل متزايد، وغالبًا بسبب نقائل جديدة في المخ".

بعبارة أخرى، لا يبدو أن العلاج المناعي المقترن بالأجسام المضادة المحظورة هو الطريقة المثلى لمكافحة نقائل المخ.

ومن بين الأسباب المحتملة وجود حاجز الدم في المخ، وهو نوع من الأغشية النفاذة التي تعمل على تصفية الدم الداخل إلى المخ لحمايته من السموم.

لكن هذا الحاجز الوعائي يعيق أيضًا دخول الأجسام المضادة المستخدمة في العلاج المناعي. وبدون الأجسام المضادة، لا ينجح العلاج المناعي.

الخلايا النجمية تتحالف مع السرطان

وتقترح مجموعة CNIO الآن فرضية مبتكرة للغاية لمكافحة هذه المشكلة.

وتوضح نايبلا بريجو، المؤلفة الأولى للورقة البحثية: "لقد اكتشفنا أن بعض خلايا المخ التي تسمى الخلايا النجمية تعمل كمنظمات للمناعة، أي أنها تتفاعل مع الجهاز المناعي في المخ، وفي حالات نقائل المخ تسيء استخدام هذه الوظيفة لأنها تتأثر بالورم".

وبسبب هذا الانحراف الذي يحدث بسبب السرطان، تتحالف الخلايا النجمية مع الخلايا السرطانية عندما يحدث نقائل في المخ، ويصبح تفاعل الخلايا النجمية مع الجهاز المناعي، والذي ينبغي أن يكون عملية طبيعية لتعديل المناعة، آلية تغذي السرطان، لأن الخلايا النجمية تتداخل مع عمل الخلايا الدفاعية وتمنعها من قتل الخلايا السرطانية.

فشل العلاج المناعي

وقد تمكنت مجموعة CNIO من تحديد جزيء رئيسي في هذه العملية، يُدعى TIMP1.

وتقول بريجو: "تنتج الخلايا النجمية المؤيدة للورم TIMP1، وهذا البروتين يشارك في تعطيل الخلايا الدفاعية التي من المفترض أن تقتل الخلايا السرطانية".

وبعد أن أثبتوا أن هذا الجزيء، TIMP1، يعمل على خلايا الجهاز المناعي ويجعلها أقل فعالية، يقترح فريق CNIO استخدامه كعلامة حيوية للكشف عن نقائل الدماغ المتأثرة بهذه الآلية المثبطة للمناعة.

وقالت برييجو: "TIMP1 هو مؤشر حيوي جيد، لأنه يتم إفرازه بكميات أعلى بكثير في السائل النخاعي لدى المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ".

عقار يستهدف الخلايا النجمية

وتذهب الدراسة إلى أبعد من ذلك، إذ تقترح مجموعة مانويل فالينتي بديلًا علاجيًا يستهدف الخلايا النجمية: وهو الجمع بين العلاج المناعي ومثبطات تمنع إنتاج جزيء TIMP1.

يقول فالينتي: "هناك عقار يسمى سيليبينين، والذي تم استخدامه بالفعل على أساس الاستخدام الرحيم، والذي يثبط إنتاج جزيء TIMP1، وتجري بالفعل تجربة سريرية لاختبار فعاليته العلاجية في نقائل المخ. ونأمل أن نحصل على النتائج في عام 2025".

الهدف هو الجمع بين تثبيط TIMP1 والعلاج المناعي التقليدي، وهو ما من شأنه أن يزيد من فعالية الاستراتيجية العلاجية ويسهل دمجها في البروتوكولات السريرية، كما يقول فالينتي.