طريقة جديدة لقتل الخلايا السرطانية قد تؤدي لحماية المصابين بسرطان الثدي

إن قتل خلايا سرطان الثدي بطريقة تدرب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية المتبقية وتدميرها يمكن أن يوفر حماية أطول أمدًا للأشخاص المصابين بهذا المرض.

ويظهر الاكتشاف في مراحله المبكرة، والذي نشر في مجلة Immunity، أنه من خلال جعل الخلايا السرطانية تخضع لعملية تسمى الموت الخلوي المناعي، يتم تشغيل الجهاز المناعي ويصبح في حالة تأهب للمرض في الجسم.

طريقة جديدة لقتل الخلايا السرطانية قد تؤدي لحماية المصابين بسرطان الثدي

ومن أجل إحداث هذا النوع من موت الخلايا، استهدف العلماء في معهد أبحاث السرطان في لندن بروتينا يسمى RIPK1، والذي يلعب دورا حيويا في مساعدة الخلايا السرطانية على البقاء والبقاء غير مكتشفة في الجسم، وفق ما نشره موقع ميديكال إكسبريس.

تعاون الفريق، الذي يتخذ من مركز أبحاث توبي روبينز لسرطان الثدي الآن التابع لمعهد أبحاث السرطان (ICR)، مع علماء في مركز اكتشاف أدوية السرطان ومركز تحلل البروتين التابعين للمعهد، واستخدموا تقنية جديدة ومبتكرة تسمى استهداف البروتين الكيميائي (PROTAC) لتدمير RIPK1 بنجاح في الخلايا السرطانية.

تحلل البروتين المستهدف

ومن خلال عملية تعرف باسم تحلل البروتين المستهدف، يعمل بروتاك على التخلص من بروتينات معينة غير مرغوب فيها داخل الخلايا والتي كانت في السابق "غير قابلة للعلاج".

وفي حين تعمل الأدوية المثبطة التقليدية على حجب وظيفة البروتين فحسب، فإن هذه العملية تدمر البروتين المشكل بالكامل.

يؤدي التخلص من RIPK1 إلى تحفيز موت الخلايا المناعي وتحفيز الجهاز المناعي لتدمير أي خلايا سرطانية متبقية تهربت من العلاج أو أصبحت مقاومة للأدوية.

وأظهر الباحثون أن استهداف RIPK1 يعزز تنشيط الجهاز المناعي بعد العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي لدى الفئران، مما يعزز الاستجابة الشاملة للعلاج ويوفر حماية أطول أمدًا ضد المرض مع تعلم الجسم التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها.

وتشير هذه النتائج المبكرة إلى أن هذا النهج قد يكون فعالا لمجموعة من أنواع السرطان المختلفة بما في ذلك سرطان الثدي الثلاثي السلبي، والذي قد يكون من الصعب علاجه وهو أيضا أكثر عرضة من معظم سرطانات الثدي الأخرى للعودة أو الانتشار في غضون خمس سنوات بعد التشخيص.

وقال البروفيسور باسكال ماير، أستاذ موت الخلايا والمناعة في معهد أبحاث السرطان في لندن: "بينما تهدف جميع العلاجات إلى قتل الخلايا السرطانية، فإن القيام بذلك بطريقة تنشط الجهاز المناعي أيضًا للكشف عن أي خلايا سرطانية متبقية وقتلها يمكن أن يجعل العلاج أكثر فعالية ومن المحتمل أن يوفر للأفراد استجابة مناعية أطول أمدًا ضد سرطان الثدي.

وأضاف: "نحن نعلم أن RIPK1 يلعب دورًا حاسمًا في مساعدة الخلايا السرطانية على البقاء على قيد الحياة وتجنب اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي، من خلال استخدام تقنية تحلل البروتين المستهدفة هذه، والمعروفة باسم PROTAC، تمكنا من استخدام نظام إعادة تدوير الخلية لتحلل وتدمير بروتين السرطان RIPK1 على وجه التحديد".

وتابع:"تشير نتائجنا المثيرة إلى أن استهداف RIPK1 يمكن أن يحسن فعالية علاجات السرطان الحالية ويحمي الأشخاص من تكرار سرطان الثدي، من خلال تدريب الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها".

وقال البروفيسور سوين هولدر، أستاذ الكيمياء الطبية وتصميم الأدوية ورئيس قسم الكيمياء في مركز اكتشاف أدوية السرطان في معهد أبحاث السرطان في لندن: "عمل علماء اكتشاف الأدوية في قسم علاجات السرطان في المعهد الدولي لأبحاث السرطان مع علماء الأحياء السرطانية لرؤية مفهوم من خلال اكتشاف علمي أساسي إلى مشروع اكتشاف دواء نشط، مما أدى إلى تطوير جهاز تحليل PROTAC الذي يمكن أن يبقي السرطان تحت السيطرة لفترة أطول".

وأضاف: "توضح هذه الدراسة أيضًا كيف يمكن استخدام تحلل البروتين المستهدف لمهاجمة السرطان، كان معهد أبحاث السرطان رائدًا في هذه التكنولوجيا المبتكرة لبعض الوقت - ونحن نواصل القيام بذلك من خلال مركزنا المخصص لتحلل البروتين".

وقال الدكتور سيمون فينسينت، مدير الأبحاث والدعم والتأثير في مؤسسة سرطان الثدي الآن: "هناك العديد من السمات المميزة للسرطان، بما في ذلك قدرة الخلايا السرطانية على التهرب من اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي ومقاومة القتل بالعلاجات الشائعة مثل العلاج الكيميائي، ومع ذلك، فإن هذه النتائج المثيرة يمكن أن تمهد الطريق لعلاجات جديدة ومستهدفة لسرطان الثدي والتي لديها أيضًا القدرة على تقديم استجابة مناعية طويلة الأمد ضد المرض".