مزيج جديد من العلاج المناعي يظهر نتائج واعدة في علاج الورم الميلانيني.. ما هو؟

أدى العلاج قبل الجراحة باستخدام عقار فيدوتوليمود الجديد ومثبط نقطة تفتيش PD-1 نيفولوماب إلى السيطرة على الورم في 55% من المرضى المصابين بسرطان الجلد في المرحلة الثالثة.

جاء ذلك وفقًا لنتائج تجربة سريرية أحادية الذراع من المرحلة الثانية بقيادة جامعة بيتسبرج ومركز UPMC هيلمان للسرطان والمعهد الوطني للسرطان (NCI).

تدعم النتائج، التي نشرت في مجلة Cancer Cell، تطوير عقار Vidutolimod لعلاج الورم الميلانيني الجلدي، وتقدم رؤى مهمة يمكن أن تعزز الأبحاث حول هذا الدواء لاستخدامه في أنواع أخرى من السرطان.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قال المؤلف الرئيسي الدكتور ديواكار دافار، أستاذ مشارك في كلية الطب بجامعة بيتسبرج: "هذه هي التجربة السريرية الأولى والوحيدة حتى الآن لاختبار التركيبة الجديدة من عقار نيفولوماب والعقار التجريبي فيدوتوليمود في إطار العلاج المساعد".

وأضاف أن "من المثير للاهتمام أننا رأينا معدل استجابة بنسبة 55%، وهو ما يعادل تركيبات العلاج المناعي المعتمدة حاليا".

عقار فيدوتوليود

إن عقار فيدوتوليود، الذي لم تتم الموافقة عليه بعد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، يستهدف مستقبل التعرف على الأنماط TLR9، وهو بروتين يلعب دورًا حاسمًا في بدء الاستجابات المناعية الفطرية للتهديدات الأجنبية.

غالبًا ما يتم تضمين عوامل استهداف TLR9 في الأدوية واللقاحات بسبب تأثيراتها المعززة للمناعة، ولكن لا يُعرف الكثير عن كيفية عملها مع علاجات السرطان الأخرى.

في هذه التجربة السريرية من المرحلة الثانية، تلقى 31 مريضًا مصابين بسرطان الجلد القابل للاستئصال في المرحلة الثالثة والعالي الخطورة سبع حقن من عقار فيدوتوليمود في أورامهم وثلاث جولات من عقار نيفولوماب الوريدي قبل الجراحة. وبعد الجراحة، استمروا في تلقي العقارين كل أربعة أسابيع لمدة عام.

بعد العلاج قبل الجراحة، استجاب 55% من المرضى بشكل جيد لدرجة أن أقل من 10% من خلايا الورم القابلة للحياة بقيت في العينة الجراحية، وهو ما أظهرته الأبحاث السابقة كمؤشر جيد للبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لدى مرضى الورم الميلانيني، أما الـ 45% الآخرين من المرضى فقد كانت استجابتهم جزئية (10-50% ورم قابل للحياة) أو لم يستجيبوا على الإطلاق (>50% ورم قابل للحياة).

وفي المرضى الذين أظهروا أعلى معدل استجابة للعلاج المركب، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين دون تكرار المرض ومعدل البقاء على قيد الحياة دون نقائل 88% و94% على التوالي.

عندما قارن الباحثون الأورام والدم من المرضى الذين استجابوا بشكل كبير مع أولئك الذين لم يستجيبوا بشكل جيد، وجدوا أن الخلايا الشجيرية البلازمية (pDCs) والخلايا النخاعية كانت غنية في الأولى مقارنة بالأخيرة. تعمل الخلايا الشجيرية البلازمية على زيادة قدرة الخلايا التائية على القضاء على الأورام.

تستطيع الخلايا النخاعية قمع الاستجابات المناعية في الأورام ولكن يمكن استهدافها بعوامل متعددة، بما في ذلك مستقبلات TLR، لتعزيز العلاج المناعي للسرطان.

لا يتم إثراء الخلايا التغصنية أو الخلايا النخاعية عادة في المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار nivolumab وحده، لذا تشير هذه الملاحظات إلى أن عقار vidutolimod يحفز المناعة المضادة للأورام بطريقة فريدة.

وفي التجارب التي قادتها الدكتورة أماندا بولوفيتش من مركز فريد هاتش للسرطان، والتي أجريت كجزء من اتحاد تحليل الأورام البروتينية السريرية التابع للمعهد الوطني للسرطان، استخدم الباحثون تقنية تسمى مطيافية الكتلة لإظهار أن معظم المرضى الذين عولجوا باستخدام فيدوتوليمود ونيفولوماب كان لديهم مستويات أعلى من البروتينات المرتبطة بالمناعة، مما يشير إلى أن التوقيعات الفريدة لتنشيط TLR9 تكمن وراء نشاط الأدوية.

وقال دافار: "بالنسبة لأي دواء، من المهم أن نكون قادرين على قياس البروتينات أو العلامات التي تشير إلى ما إذا كان الدواء يعمل أم لا، وهو ما يعرف بالاستجابة الدوائية".

وأضاف: "إن الأمر يشبه عندما تضع البنزين في السيارة، حيث يرتفع عداد البنزين ليشير إلى أن خزان السيارة ممتلئ. قبل هذا العمل، لم يكن لدينا معلمة دوائية ديناميكية لمحفزات TLR9 وغيرها من المحفزات الفطرية، لذا فإن تحديد التوقيع البروتيني المرتبط بإعطاء TLR9 كان من النتائج الرئيسية".

كما قام فريق الباحثين بتحليل ميكروبيوم الأمعاء لدى المرضى.

الجدير بالذكر أن المرضى الذين تقلصت أورامهم أكثر كان لديهم مستويات أعلى من البكتيريا سلبية الجرام، وهي البكتيريا التي لا ترتبط عادة بالاستجابة للعلاج المضاد لـ PD1، وفقًا للعديد من الدراسات الأخرى.