علاج لسرطان الثدي قد يساعد في الشفاء من أنواع أخرى من السرطان

قد يكون العلاج القائم على الأجسام المضادة للنوع الأكثر عدوانية من سرطان الثدي قادرًا أيضًا على علاج أنواع أخرى من السرطان.

ففي دراسة نشرت في مجلة Cell Reports، اكتشف باحثون من مختبر البروفيسور إيديت شاحار أن نوعًا معينًا من سرطان الثدي العدواني يحفز الخلايا المناعية القريبة على بناء "جسور جزيئية" فيما بينها، مما يتسبب في امتناع هذه الخلايا عن مهاجمة السرطان ويؤدي إلى تثبيط المناعة.

وقد ثبت أن العلاج بالأجسام المضادة الذي يمنع بناء هذه الجسور يعمل على استعادة قدرة الجهاز المناعي على الهجوم بقوة، مما يمنع تطور السرطان في نموذج الفأر، وفق ما ذكره موقع ميديكال إكسبريس.

في الماضي، كان التركيز في علاج السرطان على تدمير الخلايا الخبيثة، على سبيل المثال، باستخدام العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي.

ولكن في العقود الأخيرة، أصبح من الواضح أن تطور الورم يعتمد على التواصل بين السرطان والخلايا غير السرطانية القريبة.

وفي دراسة سابقة، أظهر باحثون من مختبر شاحار في قسم المناعة الأنظمة في وايزمان أن خلايا سرطان الدم تنشئ "جسورًا جزيئية" مع خلايا الدعم القريبة من أجل البقاء والتكاثر - وإلا فإنها تموت في غضون أيام.

تمكن الباحثون من تحديد بروتين CD84 (SLAMF5) المستخدم في بناء هذه الجسور. فعندما يتواجد هذا البروتين على سطح خلية مناعية معينة، فإنه يستطيع الارتباط ببروتين مماثل على خلية أخرى، مما يؤدي إلى إنشاء جسر بين الخلايا.

في نوع سرطان الدم الذي تمت دراسته، يتم التعبير عن CD84 بكميات كبيرة على الخلايا السرطانية نفسها، مما يخلق جسورًا مادية بين هذه الخلايا والخلايا المجاورة، حتى إن الباحثين طوروا أجسامًا مضادة تسد الجسور، مما يبطئ المرض.

نتيجة لهذه النتائج، بدأ العلماء في التعاون مع مركز علاج السرطان وأبحاثه في مدينة الأمل في كاليفورنيا.

يقول شاكار: "أردنا بعد ذلك معرفة ما إذا كانت الجسور الجزيئية بين الخلايا في البيئة المحيطة بالورم مهمة أيضًا في أنواع أخرى من السرطان غير سرطان الدم".

في الدراسة الجديدة التي قادها ستاف راباني، قام الباحثون بتحليل التسلسلات الجينية للنمو المأخوذ من النساء المصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي واكتشفوا أن مستوى التعبير عن CD84 في بيئة الورم كان أعلى بكثير من المعدل الطبيعي.

ومن بين النتائج المدهشة التي توصلت إليها الدراسة أنه على الرغم من أن خلايا سرطان الثدي نفسها تعبر عن مستويات منخفضة للغاية من CD84، فإنها تتسبب في تعبير الخلايا المناعية المجاورة عنه بكميات كبيرة وإنشاء جسور بينها، مما يؤدي إلى قمع الاستجابة المناعية.

كما وجد الباحثون أن المرضى الذين لديهم مستويات أعلى من CD84 في أورامهم لم يعيشوا طويلًا مثل غيرهم.

بعد ذلك، درس الباحثون تطور سرطان الثدي في الفئران التي تم تعديلها وراثيًا بحيث لا تعبر عن بروتين CD84، ووجدوا أن هذه الفئران طورت أورامًا أصغر حجمًا بشكل ملحوظ.

دفع هذا الاكتشاف العلماء إلى اختبار الأجسام المضادة التي طوروها سابقًا - والتي نجحت في منع بناء الجسور الجزيئية - كعلاج لسرطان الثدي.

أظهرت دراسة أن الحقن مرتين أسبوعيا للفئران التي بدأت تعاني من سرطان الثدي أدت إلى إبطاء نمو الورم بشكل ملحوظ، وفي بعض الحالات أدت حتى إلى الشفاء التام.

اكتشف الباحثون أن CD84 يساعد السرطان على النمو من خلال التسبب في تراكم الخلايا التي تقمع الاستجابة المناعية، وقرروا التركيز على إحدى الخلايا التي تلعب دورًا غير واضح في السرطان - الخلية التنظيمية B، ووجدوا أن الخلايا التنظيمية B، مثلها كمثل الخلايا المناعية الأخرى، تبني "جسورًا جزيئية" أكثر في بيئة الورم الثديي مقارنة بالأنسجة السليمة.

يؤدي بناء الجسور إلى دفع هذه الخلايا إلى إنتاج بروتين صغير يُعرف بأنه مثبط رئيسي للاستجابة المناعية، وعندما يتم التعبير عن هذا البروتين في البيئة المحيطة بالورم، يتم التقاطه بواسطة الخلايا التائية في الجهاز المناعي - الخلايا المحاربة التي من المفترض أن تدمر الخلايا السرطانية - وقمع نشاطها ومنعها من مهاجمة الورم.

ويوضح شاكار قائلًا: "إن الأجسام المضادة التي طورناها تعمل فقط على الخلايا التي تعبر عن مستوى مرتفع من CD84، وفي الشخص السليم، لا تعبر معظم الخلايا عن هذا البروتين على الإطلاق، وتعبر عنه الخلايا المناعية بمستويات منخفضة".

وأضاف: "إن النتائج الجديدة التي توصلنا إليها تفتح الباب أمام تجربة الأجسام المضادة على العديد من أنواع الأورام، بما في ذلك تلك التي لا تعبر فيها الخلايا السرطانية عن هذا البروتين بمستوى مرتفع. وفي عصر الطب الشخصي، نقدم علاجًا يمكن أن يساعد مجموعة واسعة من المرضى، لأنه يركز على البيئة المحيطة بالورم وليس على الخلايا السرطانية نفسها".