لماذا لا يستجيب بعض المرضى بشكل جيد لعلاج الضمور البقعي الرطب؟

تشرح دراسة أجراها باحثون سبب فشل بعض المرضى المصابين بالضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب (AMD الرطب) في تحسين الرؤية بالعلاج.

كما تشرح دراسة الباحثين في معهد ويلمر للعيون التابع لجامعة جونز هوبكنز الطبية أيضا كيف يمكن استخدام عقار تجريبي مع علاجات AMD الرطبة الموجودة لإنقاذ الرؤية.

الضمور البقعي الرطب

الضمور البقعي الرطب، أحد نوعين من الضمور البقعي، هو حالة تقدمية تصيب العين وتنتج عن فرط نمو الأوعية الدموية في شبكية العين، وهي الأنسجة التي تستشعر الضوء في العين وتنقل أيضًا إشارات الرؤية إلى المخ.

ثم تتسرب السوائل أو تنزف هذه الأوعية الدموية - الناجمة عن الإفراط في التعبير عن بروتين يُعرف باسم VEGF والذي يؤدي إلى نمو الأوعية الدموية - وتتلف شبكية العين، مما يتسبب في فقدان البصر.

على الرغم من فقدان البصر الشديد الذي يعاني منه الأشخاص المصابون بالضمور البقعي الرطب، فإن أقل من نصف المرضى الذين عولجوا بحقن العين الشهرية، والمعروفة باسم علاجات مضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، أظهروا أي تحسن كبير في الرؤية.

بالإضافة إلى ذلك، بالنسبة لأولئك الذين يستفيدون من تحسن الرؤية، فإن معظمهم سيفقدون هذه المكاسب بمرور الوقت.

في التقرير الكامل الذي نُشر في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم، يشارك فريق الباحثين بقيادة ويلمر كيف يمكن لمثل هذه العلاجات المضادة لـ VEGF أن تساهم في الواقع في عدم تحسن الرؤية من خلال تحفيز الإفراط في التعبير عن بروتين ثانٍ.

يُعرف البروتين باسم ANGPTL4، وهو مشابه لـ VEGF، حيث يمكنه أيضًا تحفيز الإفراط في إنتاج الأوعية الدموية غير الطبيعية في شبكية العين.

يقول الدكتور أكريت سودي، المؤلف المراسل والأستاذ المشارك في طب العيون وأستاذ طب العيون برانا وإيرفينج سيزينواين في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ومعهد ويلمر للعيون: "لقد أفدنا سابقًا أن ANGPTL4 زاد لدى المرضى الذين لم يستجيبوا جيدًا للعلاج المضاد لـ VEGF".

وأضاف: "ما رأيناه في هذه الورقة كان زيادة متناقضة في ANGPTL4 في المرضى الذين تلقوا حقنًا مضادة لـ VEGF - العلاج المضاد لـ VEGF نفسه حفز التعبير عن هذا البروتين".

قام الفريق بمقارنة مستويات VEGF وANGPTL4 في سائل العين لدى 52 مريضًا يعانون من الضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب في مراحل مختلفة من العلاج المضاد لـ VEGF.

قبل حقن مضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية، كان لدى مرضى الضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب مستويات عالية من بروتينات ANGPTL4 وVEGF.

وبعد العلاج، انخفضت مستويات VEGF لديهم كما كان متوقعًا، إلا أن مستويات ANGPTL4 ارتفعت، مما يشير إلى أن ANGPTL4 ظل نشطًا بعد حقن مضادات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية وأن العلاجات ساهمت في زيادة مستويات ANGPTL4.

يمكن أن يؤدي نشاط ANGPTL4 إلى فرط نمو الأوعية الدموية وعدم تحسن الرؤية.

بعد ذلك، قام الفريق بالتحقيق في طرق سد الفجوة بين المرضى الذين يعانون من زيادة ANGPTL4 بعد العلاجات المضادة لـ VEGF من خلال اختبار الدواء التجريبي 32-134D في الفئران المصابة بالضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب.

يعمل العقار على خفض مستويات بروتين ثالث، وهو HIF-1، المعروف بتورطه في الضمور البقعي الرطب وأمراض العين السكرية بسبب دوره في تحفيز إنتاج VEGF. ويعتقد الباحثون أن مثبط HIF 32-134D سيكون له تأثير مماثل على ANGPTL4 بعد العلاج المضاد لـ VEGF، حيث يتم تحفيز إنتاج ANGPTL4 أيضًا بواسطة HIF-1.

وفي الفئران المعالجة بـ 32-134D، لاحظ الفريق انخفاضًا في مستويات HIF-1 وVEGF، فضلًا عن انخفاض مستويات ANGPTL4 وفرط نمو الأوعية الدموية.

وقد أكدت الفئران المعالجة فقط بعلاجات مضادة لـ VEGF نتائج الفريق في المرضى من البشر: كانت مستويات VEGF أقل، ومع ذلك ارتفعت مستويات ANGPTL4، مما منع علاجات مكافحة VEGF من العمل بشكل كامل لمنع نمو الأوعية الدموية (وفقدان البصر).

كما توصل الباحثون إلى أن الجمع بين 32-134D وعلاجات مضادة لـ VEGF يمنع زيادة HIF-1 وVEGF وANGPTL4. وكان هذا المزيج العلاجي أكثر فعالية من أي عقار بمفرده، مما أظهر وعدًا في علاج الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر.

يقول سودي: "يكشف هذا العمل عن طريقة لتحسين العلاج المضاد لـ VEGF لجميع المرضى وربما يساعد مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من الضمور البقعي المرتبط بالعمر الرطب والذين ما زالوا يفقدون الرؤية بمرور الوقت على الرغم من العلاج".