استراتيجية جديدة قد تساعد في علاج الورم الأرومي الدبقي.. ما هي؟
حتى مع العلاج بأحدث العلاجات، يظل مرضى الورم الأرومي الدبقي، وهو نوع عدواني من سرطان المخ، على قيد الحياة عادة لمدة تقل عن عامين بعد التشخيص.
كانت الجهود المبذولة لعلاج هذا السرطان بأحدث العلاجات المناعية غير ناجحة، ويرجع هذا على الأرجح إلى أن خلايا الورم الأرومي الدبقي لا تمتلك سوى عدد قليل ـ إن وجد ـ من الأهداف الطبيعية التي قد يهاجمها الجهاز المناعي.
تفاصيل الدراسة
وفقا لموقع ميديكال إكسبريس، ففي دراسة أجريت على الخلايا، تمكن علماء من كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس من إجبار خلايا الورم الأرومي الدبقي على إظهار أهداف الجهاز المناعي، مما قد يجعلها مرئية للخلايا المناعية وعرضة للعلاجات المناعية.
تتضمن الاستراتيجية مزيجًا من عقارين، كل منهما معتمد بالفعل من قِبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج أنواع مختلفة من السرطان.
نشرت الدراسة في مجلة Nature Genetics.
قال المؤلف المشارك الدكتور تينج وانج، أستاذ الطب المتميز في سانفورد سي وكارين بي لوينثيل ورئيس قسم علم الوراثة في طب جامعة واشنطن: "بالنسبة للمرضى الذين لا تنتج أورامهم بشكل طبيعي أهدافًا للعلاج المناعي، فقد أظهرنا أن هناك طريقة لتحفيز إنتاجها".
وأضاف: "بعبارة أخرى، عندما لا يكون هناك هدف، يمكننا إنشاء هدف، هذه طريقة جديدة للغاية لتصميم علاجات مستهدفة ودقيقة للسرطان، ونحن نأمل أنه في المستقبل القريب سنكون قادرين على الانتقال إلى التجارب السريرية، حيث يمكن الجمع بين العلاج المناعي وهذه الاستراتيجية لتوفير أساليب علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من سرطانات يصعب علاجها للغاية".
ولإنشاء أهداف مناعية على الخلايا السرطانية، ركز وانج على امتدادات الحمض النووي في الجينوم المعروفة باسم العناصر القابلة للنقل.
وفي السنوات الأخيرة، ظهرت العناصر القابلة للنقل كسلاح ذي حدين في السرطان، وفقًا لوانج.
وقد أظهر عمله أن العناصر القابلة للنقل تلعب دورًا في التسبب في تطور الأورام حتى مع وجود نقاط ضعف يمكن استغلالها لإنشاء استراتيجيات جديدة لعلاج السرطان.
وفي هذه الدراسة، استفاد فريق وانج من حقيقة مفادها أن العناصر القابلة للنقل يمكنها بشكل طبيعي أن تتسبب في إنتاج الورم لبروتينات عشوائية فريدة من نوعها بالنسبة للورم وغير موجودة في الخلايا الطبيعية.
ويمكن أن تكون هذه البروتينات غير العادية، التي تسمى مستضدات الورم أو المستضدات الجديدة، أهدافًا للعلاجات المناعية، مثل مثبطات نقاط التفتيش والأجسام المضادة واللقاحات وعلاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا.
ومع ذلك، فإن بعض الأورام، بما في ذلك الورم الأرومي الدبقي، لديها عدد قليل من الأهداف المناعية التي تنتجها بشكل طبيعي العناصر القابلة للنقل.
ولمعالجة هذه المشكلة، أظهر وانج وزملاؤه، بما في ذلك المؤلف المشارك الدكتور ألبرت إتش كيم، أستاذ جراحة الأعصاب في جامعة أوغست إيه بوش جونيور، كيفية إجبار العناصر القابلة للنقل عمدًا على إنتاج أهداف مناعية على خلايا الورم الأرومي الدبقي التي تفتقر إليها عادةً.
استخدم الباحثون مزيجًا من عقارين يؤثران على ما يسمى بالجينوم، الذي يتحكم في الجينات التي يتم تشغيلها في الخلية وإلى أي درجة.
عند العلاج بعقاري العلاج الجيني، انكشفت جزيئات الحمض النووي المضغوطة بإحكام لخلايا الورم الأرومي الدبقي، مما أدى إلى تحفيز العناصر القابلة للنقل لبدء صنع البروتينات غير العادية التي يمكن استخدامها لاستهداف الخلايا السرطانية.
العقاران هما ديسيتابين، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج متلازمات خلل التنسج النقوي، وهي مجموعة من سرطانات الدم؛ وبانوبينوستات، الذي تمت الموافقة عليه لعلاج الورم النقوي المتعدد، وهو سرطان يصيب خلايا الدم البيضاء.
قبل التحقيق في هذه الاستراتيجية لدى البشر، يسعى الباحثون إلى إيجاد طرق لاستهداف العلاج الجيني بحيث يتم حث الخلايا السرطانية فقط على إنتاج المستضدات الجديدة.
وفي الدراسة الجديدة، حذر الباحثون من أن الخلايا الطبيعية تنتج أيضًا أهدافًا عند تعرضها للعقارين.
وعلى الرغم من أن الخلايا الطبيعية لم تنتج عددًا كبيرًا من المستضدات الجديدة كما فعلت خلايا الورم الأرومي الدبقي، إلا أن وانج وكيم قالا إن هناك خطرًا من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها إذا أنتجت الخلايا الطبيعية هذه الأهداف أيضًا.
وفي إطار العمل الجاري، يبحث وانج وكيم في كيفية استخدام تقنية تحرير الجزيئات كريسبر لتحفيز أجزاء معينة من الجينوم في الخلايا السرطانية على إنتاج نفس المستضدات الجديدة من العناصر القابلة للنقل والتي تشترك فيها جميع البشر.
ومن الممكن أن تمنح هذه الاستراتيجية أورام العديد من المرضى ــ حتى أنواع السرطان المختلفة ــ نفس الأهداف التي قد تستجيب لنفس العلاج المناعي، مع تجنب الخلايا السليمة.
وهناك بعد ذلك عدة طرق ممكنة لملاحقة مثل هذا الهدف المشترك، بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش، واللقاحات، والأجسام المضادة المعدلة وراثيا، والخلايا التائية المعدلة وراثيا.
وقال كيم: "لقد أحدث العلاج المناعي ثورة في علاج بعض أنواع السرطان المحددة، مثل الورم الميلانيني".
وأضاف: "لقد كان التقدم في علاج الورم الأرومي الدبقي بطيئًا بالمقارنة مع مدى مقاومة هذا الورم لأحدث الاستراتيجيات العلاجية. ولكن مع التطورات الأخيرة في العلاجات المناعية والعلاجات فوق الجينية التي يمكن استخدامها معًا، فأنا متفائل بأننا على الطريق الصحيح لإحداث تغيير تحويلي مماثل في علاج الورم الأرومي الدبقي".
