هل يزيد الإفراط في تناول الفركتوز خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم؟
الفركتوز، المُحلي الغذائي الأكثر شيوعًا، يُستخدم على نطاق واسع في المشروبات السكرية المُعالجة والحلوى والمخبوزات.
ويرتبط الإفراط في تناول الفركتوز ارتباطًا وثيقًا بالأمراض الأيضية مثل السمنة ومرض السكري والكبد الدهني.
الفركتوز وسرطان القولون والمستقيم
وبحسب ما نشره موقع ميديكال إكسبريس، فقد أظهرت الدراسات الوبائية أيضًا أن الإفراط في تناول الفركتوز يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.
ومع ذلك، لا تزال آليات الفركتوز في تطور سرطان القولون والمستقيم غير واضحة.
في دراسة نشرت في مجلة Cell Metabolism، كشف فريق بحثي عن آليات جديدة لكيفية تثبيط الفركتوز لاستقطاب الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم من النوع M1 (TAMs الشبيهة بـ M1)، وبالتالي تعزيز تطور سرطان القولون والمستقيم.
وجد الباحثون أن معدل التمثيل الغذائي للفركتوز في الخلايا البلعمية، على النقيض من معدل الخلايا الكبدية (الخلايا الأولية لاستقلاب الفركتوز)، كان أبطأ بشكل ملحوظ. وباستخدام تحليل تدفق التمثيل الغذائي للفركتوز المسمى بالكربون 13 والتحليل الأيضي المستهدف، أثبتوا أن الفركتوز من المحتمل أن يثبط استقطاب TAMs الشبيهة بـ M1 من خلال الهكسوكيناز 2 (HK2) بدلًا من منتجاته الأيضية اللاحقة.
علاوة على ذلك، كشف الباحثون أن الفركتوز يعزز التفاعل بين HK2 ومستقبل إينوزيتول 1،4،5-تريفوسفات النوع 3 (ITPR3)، وهو مكون بروتيني رئيسي لقنوات نقل Ca 2+ في الشبكة الإندوبلازمية.
قلل هذا التفاعل بشكل كبير من تكوين أغشية الشبكة الإندوبلازمية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAM) وخفض تركيز الكالسيوم في السيتوبلازم والميتوكوندريا.
أدى القضاء على ناقل الجلوكوز 5 (GLUT5) أو استكمال HK2 المتحور في الخلايا البلعمية المشتقة من نخاع العظم مع انخفاض التعبير عن HK2 إلى عكس التأثيرات التنظيمية السلبية للفركتوز في MAM ومستوى الكالسيوم.
بالإضافة إلى ذلك، لاحظ الباحثون أن التفاعل بين HK2 وITPR3 أدى إلى خفض مستويات الكالسيوم في الميتوكوندريا والسيتوبلازم، وقمع تنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوكوندريا p38 (p38 MAPK) ومحول الإشارة ومنشط النسخ 1 (STAT1)، والإنفلماسوم المحتوي على البروتين 3 المحتوي على نطاق NOD وLRR وpyrin (NLRP3). أدى هذا التثبيط في النهاية إلى منع استقطاب TAM الشبيه بـ M1.
وقال البروفيسور بياو هايلونج من معهد داليان للفيزياء الكيميائية (DICP) التابع للأكاديمية الصينية للعلوم (CAS): "تكشف دراستنا عن دور جديد للفركتوز باعتباره جزيئًا للإشارة يعزز سرطان القولون والمستقيم عن طريق تثبيط استقطاب TAMs الشبيه بـ M1".
