لماذا يصاب الأطفال بحالة التهابية نادرة بعد كوفيد-19؟

اكتشف العلماء متغيرات جينية تساعد في تفسير سبب إصابة بعض الأطفال المصابين بفيروس كوفيد-19 الخفيف، بحالة التهابية شديدة بعد أسابيع من إصابتهم بالعدوى.

طوال فترة جائحة كوفيد-19، كانت حالات الإصابة الشديدة بفيروس SARS-CoV-2 لدى الأطفال والرضع نادرة.

ولكن ما يقدر بنحو 1 من كل 10000 طفل أصيبوا بمتلازمة الالتهاب المتعدد الأنظمة لدى الأطفال (MIS-C)، والتي تظهر مع مجموعة من الأعراض بما في ذلك الطفح الجلدي والتورم والغثيان والقيء.

الآن، تمكن فريق دولي من الباحثين بقيادة إمبريال كوليدج لندن من تحديد الجين الذي قد يفسر سبب تعرض بعض الأطفال لخطر أكبر للإصابة بهذه الحالة النادرة.

نشرت الدراسة في مجلة الطب التجريبي.

وفي تحليل شمل أكثر من 150 حالة من متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة والجهاز الهضمي (MIS-C) من أوروبا والولايات المتحدة، وجد الباحثون أن الاختلافات النادرة في الجين الذي يساعد في تنظيم بطانة الأمعاء تجعل الأطفال أكثر عرضة بأربع مرات للإصابة بالالتهاب الجهازي ومجموعة من الأعراض.

ووفقا للباحثين، فإن فهم الأساس الجيني لمتلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة والجهاز التنفسي (MIS-C) يوفر رؤى جديدة حول كيفية تطور الحالة، ومن هم المعرضون للخطر، وكيف يمكن علاج المرضى وأولئك الذين يعانون من حالات ذات صلة بشكل أفضل.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قالت الدكتورة فانيسا سانشو شيميزو، المؤلفة الرئيسية للدراسة: "كانت متلازمة الالتهابات المتعددة لدى الأطفال حالة مقلقة للغاية بالنسبة للأطفال وأسرهم وكذلك الفرق السريرية التي تعالجهم، ولحسن الحظ، تعافى غالبية المرضى، ولكن كان من الصعب تحديد الآليات الأساسية التي تحرك هذه الحالة".

وأضافت: "من خلال العمل مع زملاء من جميع أنحاء العالم، تمكنا من تحديد المتغيرات الجينية النادرة التي نعتقد أنها من المرجح أن تكون وراء الالتهاب الجهازي الذي رأيناه، مما يجعل الأطفال أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة الالتهاب الجهازي المتعدد، ونأمل أن تمكننا هذه النتائج ليس فقط من فهم الحالة بشكل أفضل ولكن أيضًا من تحسين كيفية رعايتنا للأطفال المصابين بهذه الأنواع من الحالات".

التحليل الجيني

خلال جائحة كوفيد-19، أشارت الأدلة إلى أن الأطفال معرضون بشكل عام لخطر الإصابة بأمراض خطيرة منخفض للغاية.

لكن تقارير عن حالة جديدة أثرت على نسبة صغيرة من الأطفال بعد عدة أسابيع من إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2.

كان لدى هؤلاء الأطفال عمومًا أعراض خفيفة أو معدومة في وقت إصابتهم الأولية، ولكن في غضون ستة أسابيع، بدأوا في تطوير مجموعة من الأعراض، بما في ذلك آلام البطن والقيء والحمى والطفح الجلدي والمزيد.

أبلغ الأطباء في البداية عن الأعراض على أنها تشبه مرض كاواساكي، ولكن تبين أنها حالة جديدة تسمى MIS-C.

وفي أحدث تحليل، تم تجنيد 154 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 0 و19 عامًا مصابين بمتلازمة الالتهاب المتعدد الأجهزة في أوروبا ومن خلال مركز أبحاث في الولايات المتحدة، مع استخدام عينات الدم لتسلسل جينومات المرضى. ثم طور الباحثون تقنية للبحث عن المتغيرات الجينية التي قد تكون مرتبطة بهذه الحالة.

قال الدكتور إيفانجيلوس بيلوس، المؤلف الأول للدراسة: "إن تقنيتنا الحسابية الجديدة، والتي نسميها BreakMC، تمنحنا القدرة على تحديد الروابط بين الجينات والأمراض التي كانت بعيدة المنال في السابق، وهي مفيدة بشكل خاص لإلقاء الضوء على مجموعات صغيرة ومتنوعة من المرضى الذين يعانون من حالات نادرة مثل MIS-C".

وباستخدام هذا النهج، وجد الباحثون أن التغييرات الصغيرة في جين واحد، يسمى BTNL8، كانت عاملًا مشتركًا لدى الأطفال المصابين بهذه الحالة.

عادةً، يساعد هذا الجين في تنظيم الخلايا المناعية في بطانة الأمعاء، ولكن في المرضى الذين يعانون من MIS-C، يُعتقد أن المتغيرات النادرة من BTNL8 جعلت الأمعاء أكثر حساسية لفيروس SARS-CoV-2 وزادت الالتهاب في جميع أنحاء الجسم، مما أدى إلى مجموعة من الأعراض.

عمل الفريق مع مختبر المراقبة المناعية في كريك، بقيادة البروفيسور أدريان هايداي، الذي كان أول من حدد وظيفة BTNL8 في الأمعاء البشرية كمنظم للخلايا التائية الموضعية التي يبدو أنها تساهم في الحفاظ على سلامة حاجز الأمعاء.

وقال البروفيسور أدريان هايداي، رئيس المجموعة الرئيسية في معهد كريك وأستاذ علم المناعة في كلية كينجز بلندن: "كانت الاكتشافات التي تتعلق بجين BTNL8 غير متوقعة على الإطلاق، ومن الممكن أن تقدم رؤى جديدة كليًا حول الآليات التي تمنع عادة العدوى الفيروسية من التسبب في أمراض تهدد الحياة".

وبالمقارنة مع الضوابط الصحية المطابقة، كان لدى المرضى الذين لديهم متغيرات BTNL8 النادرة زيادة بمقدار أربعة أضعاف في خطر الإصابة بأعراض MIS-C، ووجد التحليل أيضًا أن الأطفال من أصول أوروبية وإسبانية كانوا أكثر عرضة للإصابة بالمتغيرات، وبالتالي كانوا أكثر عرضة للإصابة بهذه الحالة.

ويقول الباحثون إنهم يعملون الآن على فهم الآليات الدقيقة التي تعمل بها هذه المتغيرات النادرة على تعزيز متلازمة الالتهاب متعدد الأجهزة لدى الأطفال، كما يستكشفون ما إذا كانت الأمعاء تلعب أيضًا دورًا مهمًا في تطور حالات التهابية أخرى مماثلة في مرحلة الطفولة مثل مرض كاواساكي.