استراتيجية علاجية جديدة لمنع عيوب القلب الخلقية.. هذه نتائجها

تعتبر عيوب القلب الخلقية، الشكل الأكثر شيوعًا لعيوب الولادة لدى البشر، لكننا لا نزال لا نفهم تمامًا أسبابها.

كانت الأبحاث السابقة، تشير إلى أن بعض عيوب القلب قد تنجم عن مشاكل في المشيمة، العضو الذي يوفر الأكسجين والعناصر الغذائية للجنين النامي.

الآن، أكد باحثون في جامعة نانجينج في الصين هذا الارتباط، من خلال التركيز على بروتين تنخفض مستوياته لدى عديد المرضى الذين يعانون من عيوب خلقية في القلب، ويسمى SLC25A1. 

ويلعب SLC25A1 دورًا رئيسيًا في نقل حمض الستريك، وهو مستقلِب مهم يمكن لمشتقاته أن تؤثر على التعبير الجيني، إلى مناطق مختلفة من خلايانا.

ومع ذلك، لم يكن واضحا كيف يمكن ربط فقدان البروتين بعيوب القلب الخلقية.

ومن خلال تعطيل هذا البروتين في أنسجة مختلفة لدى الفئران النامية، أظهر الباحثون أن فقدان SLC25A1 لا يؤثر على القلب النامي بشكل مباشر، بل إنه يؤدي بدلًا من ذلك إلى مشاكل في نمو المشيمة، وهذا بدوره يسبب عيوبًا في القلب لدى الفئران.

نشرت الدراسة في مجلة Development.

استخدم الباحثون أدوات تحرير الجينات لإنتاج أجنة فئران تفتقر تمامًا إلى بروتين SLC25A1، وكما كان متوقعًا، أصيبت هذه الأجنة بعيوب في القلب، ومع ذلك، واجهت أيضًا مشاكل في المشيمة، التي كانت أرق من المعتاد.

المشيمة وتنظيم نمو القلب الجنيني

وأوضح البروفيسور تشونجتشو يانج من كلية الطب بجامعة نانجينج، الذي أجرت مجموعته البحثية الدراسة، أن "عددًا متزايدًا بسرعة من الدراسات التي أجريت على الفئران أشارت إلى أن المشيمة تشارك في تنظيم نمو القلب الجنيني، ومع ذلك، فإن الأساس الجزيئي لهذه العلاقة لم يكن واضحًا".

أراد فريق البحث استكشاف هذه العلاقة المحتملة بين عيوب المشيمة وعيوب القلب. ولتحديد مكان الحاجة إلى البروتين في الجنين، قرروا إزالة SLC25A1 من أنسجة معينة، بدلًا من مجرد تعطيله في جميع أنحاء الجنين.

أولًا، قاموا بتصنيع أجنة فئران تفتقر إلى بروتين SLC25A1 فقط في قلبها النامي. والمثير للدهشة أن هذه الفئران لم تصاب بعيوب في القلب، مما يشير إلى أن بروتين SLC25A1 لا يلعب دورًا مهمًا في خلايا القلب.

وعلى النقيض من ذلك، عندما أنتج الباحثون فئران تفتقر إلى بروتين SLC25A1 في أنسجة المشيمة فقط، وجدوا أن الفئران أصيبت بعيوب في المشيمة وعيوب في القلب.

وقد أشار هذا إلى أن جين SLC25A1 يلعب دورًا رئيسيًا في نمو المشيمة، وإذا حدث خلل في نمو المشيمة، فقد تحدث عيوب في القلب نتيجة لذلك.

والواقع أن القياسات أظهرت أن فقدان جين SLC25A1 يغير توازن حمض الستريك في خلايا المشيمة، مما يؤدي إلى حدوث تغييرات في الحمض النووي للخلايا، مما يعطل نمو المشيمة.

وقام الباحثون بعد ذلك باستكشاف كيف يمكن لهذه التغييرات في المشيمة أن تسبب مشاكل في نمو القلب.

ووجد الباحثون أن المشيمات التي تفتقر إلى SLC25A1 تحتوي على مستويات منخفضة من PSG1، وهو بروتين تنتجه خلايا المشيمة ومن المعروف أنه يساعد في تنظيم تطور بطانة الأوعية الدموية (صفائح الخلايا التي تبطن الجزء الداخلي من هياكل معينة في الجسم، بما في ذلك الأوعية الدموية).

يوضح البروفيسور يانج: "لقد أظهرنا أن إعطاء PSG1 البشري للفئران الحوامل يحسن عيوب المشيمة والقلب في الأجنة التي تفتقر إلى SLC25A1".

وأضاف: "من الممكن أن يصبح PSG1 دواءً فعالًا محتملًا للمساعدة في تحسين نمو المشيمة والقلب لدى الجنين في الرحم".

ورغم الحاجة إلى مزيد من العمل، فإن هذه النتائج قد تؤدي إلى تطوير استراتيجية علاجية جديدة لمنع عيوب القلب الخلقية في الأجنة التي تعاني من مشاكل في المشيمة.