مرتبط بتشوهات في الجمجمة.. اكتشاف خطر وراثي للإصابة بالفصام

نجح فريق من العلماء والباحثين في الكشف عن خطر وراثي للإصابة بالفصام، ووجدوا أنه مرتبط بتشوهات في الجمجمة.

برز اضطراب الكروموسومات 22q11.2 متلازمة الحذف (22q) كأحد أقوى المخاطر التي تهدد الإصابة بالفصام.

وحدد العلماء في مستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال مناطق مشوهة من المخيخ في نماذج مختبرية ومرضى مصابين بمتلازمة 22q ووجدوا أن هذه التشوهات ناجمة عن تكوين غير سليم للجمجمة.

علاوة على ذلك، ربط الباحثون تشوه الجمجمة بفقدان جين واحد: Tbx1.

وحسب موقع ميديكال إكسبريس، تظهر الأبحاث أن الاضطرابات العصبية قد تنبع من مصادر خارج الجهاز العصبي، مثل التطور غير السليم للجمجمة.

نشرت النتائج اليوم في مجلة Nature Communications.

تطور الفصام

يتطور الفصام لدى نحو 30% من الأشخاص المصابين بمتلازمة 22q.

بالإضافة إلى ذلك، فإن المنطقة الكبيرة من الجينوم التي تتأثر بمتلازمة 22q محفوظة لدى العديد من الحيوانات، مما يجعل متلازمة 22q مثالية لدراسة الأساس الجيني للفصام في النماذج المعملية.

وقد وفر هذا للمؤلف المراسل، الدكتور ستانيسلاف زاخارينكو، قسم علم الأعصاب التنموي في سانت جود، منصة انطلاق لدراسة المتلازمة واستكشاف ارتباطها بالتطور العصبي.

إزالة الجينات تمنع تكوين جيب الجمجمة

وقد توصلت دراسة سابقة أجراها زاخارينكو إلى أن حذف جين 22q واحد فقط، وهو Dgcr8، يعطل تدفق المعلومات السمعية من منطقة الدماغ السفلى المسماة المهاد إلى القشرة السمعية، حيث يتم تفسير الأصوات.

وترتبط هذه المنطقة من الدماغ أيضًا بالهلوسة السمعية، وهي أحد الأعراض المميزة للفصام، وقد أطلق الباحثون على هذا الانهيار في تدفق المعلومات "اضطراب المهاد والقشرة".

يقول زاخارينكو: "رغم أن اختلال القشرة المهادية يحدث في مرحلة متأخرة من التطور، وهو ما يتفق مع ظهور أعراض الفصام، فإنه يظل ولا يختفي، ومع ذلك، فإن الهلوسة عابرة بطبيعتها ــ فهي تأتي وتختفي".

وأضاف: "يبدو أن هذه كانت مجرد واحدة من الضربات التي تسببت في ظهور الأعراض، ​والسؤال هو: ما هي الضربة الأخرى؟"

لاحظ الباحثون وجود جزء من المخ، المخيخ، مشوه في نماذج حيوانية مصابة بمتلازمة 22q، وتحديدًا الفصيصات الصغيرة في المخيخ والتي تسمى الفصيصات النخرية والبارافلوكولوس.

تنشأ أغلب اضطرابات النمو العصبي من عيوب في الجينات التي تلعب دورًا في المخ، ولكن جين 22q الذي ربطه الباحثون بهذا التشوه، Tbx1، كان غير متوقع.

وقال زاخارينكو: "الشيء المثير للاهتمام حول Tbx1 هو أنه لا يتم التعبير عنه بشكل جيد في المخ، وخاصة في دماغ المراهقين أو البالغين، وبدلًا من ذلك، يتم التعبير عنه في الأنسجة المحيطة، أي أنسجة العظام والغضاريف والأوعية الدموية. ومن غير المرجح أن يؤثر Tbx1 بشكل مباشر على المخ على الإطلاق".

بدلًا من ذلك، فإن إزالة Tbx1 لها تأثير غير مباشر ولكنه مهم على نمو الدماغ. يعتمد تكوين العظام على نمو الخلايا العظمية غير الناضجة بشكل صحيح إلى خلايا عظمية ناضجة. أدى إزالة Tbx1 إلى تعطيل هذه الدورة، مما أدى إلى جيب غير متطور في الجمجمة والذي يضم عادةً الخُثَف والبارافلوكول.

بالنسبة لمتلازمة عصبية، فإن النتائج غير عادية بشكل لافت للنظر - مع عدم وجود جيب في الجمجمة لتطور هذه الهياكل، فإنها تبدو أصغر بكثير من الطبيعي.

تم التحقق من صحة انخفاض الخثرة والبارافلوكول من خلال دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي لعشرات المرضى الذين يعانون من 22q ومجموعة مراقبة مقارنة.

وقد درس فريق زاخارينكو الدور الذي تلعبه الندفة والبارافلوكولس في المخ لفهم أفضل لكيفية تأثير تشوههما على السلوك.

وأوضح زاخارينكو: "لقد وجدنا أن الدوائر العصبية داخل الندفة والبارافلوكولس تعاني من خلل وظيفي".

وتتحكم هذه المناطق أيضًا في رد فعل يضمن استقرار الرؤية أثناء حركات الرأس وهو أمر بالغ الأهمية للتعرف على الوجوه.

ووجد الباحثون أن هذا المنعكس يضعف في المنطقة 22q. وقد يكون هذا بمثابة دليل قيم لأبحاث الفصام لأن مرضى الفصام يعانون من عجز في التعرف على الوجوه.

ترتبط البارافلوكول أيضًا بالقشرة السمعية، ومع ذلك، فإن تفاصيل هذا الاتصال غير واضحة.

ويأمل زاخارينكو أن تكشف الأبحاث المستقبلية بشكل أكثر وضوحًا عن الروابط بين 22q والفصام، وبشكل أكثر تحديدًا، يأمل أن توضح الأبحاث المستقبلية كيف يؤثر البارافلوكول على وظيفة القشرة السمعية وتزودنا بالضربة الثانية التي تؤدي إلى الهلوسة.

وقال: "في رأيي، يبدو الأمر وكأنه حجر عثرة. نأمل أن نتمكن من تتبع هذه السلسلة من الأحداث من الجمجمة المشوهة إلى النتوءات الصغيرة غير المتطورة إلى خلل القشرة السمعية، سيكون هذا أمرًا غير عادي لأن كل شيء بدأ بعظمة".