تعزيز خلايا CAR T لقتل السرطان.. ما دور نظام الكيتو الغذائي؟

قد يوفر مكمل غذائي بسيط نهجا جديدا لتعزيز وظيفة خلايا CAR T، وفقًا لدراسة أجراها باحثون في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا ومركز أبرامسون للسرطان التابع لجامعة بنسلفانيا.

وبينما يحتاج النهج إلى التقييم في التجارب السريرية، فإن البحث المبكر، الذي تمت مشاركته في مؤتمر صحفي في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) والمعرض، يشير إلى استراتيجية فعالة من حيث التكلفة لتحسين وظيفة خلايا CAR T وقدرات مكافحة السرطان.

العلاج بالخلايا التائية

العلاج بالخلايا التائية CAR T هو نهج علاجي شخصي تم تطويره في جامعة بنسلفانيا، والذي يعمل على إعادة برمجة الخلايا المناعية للمرضى لقتل السرطان لديهم.

قال الدكتور شان ليو، المؤلف المشارك في الدراسة: "لقد تم علاج آلاف المرضى المصابين بسرطان الدم بنجاح باستخدام علاج الخلايا التائية CAR T، لكنه لا يزال غير فعال بالنسبة للجميع".

وأضاف: "لقد اتبعنا نهجًا خارج الصندوق لتحسين علاج الخلايا التائية CAR T، من خلال استهداف الخلايا التائية من خلال النظام الغذائي بدلًا من الهندسة الوراثية الإضافية".

تفضل خلايا CAR T

أولًا، اختبر فريق البحث تأثير العديد من الأنظمة الغذائية المختلفة، بما في ذلك النظام الغذائي الكيتوني، والغني بالألياف، والغني بالدهون، والغني بالبروتين، والغني بالكوليسترول، والنظام الغذائي الضابط، على قدرات خلايا CAR T على مكافحة الأورام باستخدام نموذج فأر من سرطان الغدد الليمفاوية B كبير الحجم، ووجدوا تحسنًا في السيطرة على الورم والبقاء على قيد الحياة في الفئران التي تلقت نظامًا غذائيًا كيتونيًا مقارنة بجميع الأنظمة الغذائية الأخرى.

وفي دراسات لاحقة، وجد الباحثون أن المستويات الأعلى من بيتا هيدروكسي بوتيرات (BHB)، وهو مستقلِب ينتجه الكبد استجابةً لنظام غذائي كيتوني، كانت الوسيط الرئيسي لهذا التأثير.

ويبني البحث على عمل سابق قام به فريق ليفي، والذي وجد أن BHB قمع بقوة نمو أورام القولون والمستقيم في التجارب المعملية.

قال جوروبراساد: "نظريتنا هي أن خلايا CAR T تفضل BHB كمصدر للوقود بدلًا من السكريات القياسية في أجسامنا، مثل الجلوكوز". "لذا فإن زيادة مستويات BHB في الجسم تمنح خلايا CAR T المزيد من القوة للقضاء على الخلايا السرطانية ".

بعد ذلك، اختبر فريق البحث مكمل BHB مع علاج الخلايا التائية CAR في النماذج المعملية لسرطان الإنسان (على نظام غذائي قياسي)؛ وأظهرت النتائج القضاء التام على السرطان في الغالبية العظمى من الفئران وأسفرت عن زيادة توسع الخلايا التائية CAR وتنشيطها.

ولمعرفة ما إذا كان BHB، الذي يحدث بشكل طبيعي على مستويات مختلفة في أجسامنا، له تأثير مماثل لدى البشر، قام الفريق بتقييم عينات الدم من المرضى الذين تلقوا مؤخرا العلاج بخلايا CAR T ووجدوا أن مستويات BHB الأعلى كانت مرتبطة بتوسع أفضل لخلايا CAR T لدى المرضى.

لقد نظر الباحثون أيضًا إلى الخلايا التائية للمتطوعين الأصحاء الذين تناولوا مكملات BHB ووجدوا تغييرات مماثلة في كيفية توليد الخلايا التائية الطبيعية للطاقة بعد التعرض لـ BHB.

وقد بحثت دراسات سابقة أجريت على عدة أنواع من السرطان في تأثير التدخلات الغذائية، مثل اتباع نظام غذائي غني بالألياف، على الاستجابة للعلاج المناعي للسرطان.

ومع ذلك، يبدو أن الآلية وراء تأثير بيتا هيدروكسي بوتيرات في هذه الدراسة تنبع من التغيرات الأيضية في الدم، وليس من خلال ميكروبيوم الأمعاء، كما هو الحال في النظام الغذائي الغني بالألياف.

يتم اختبار النظرية التي تقول إن مكملات BHB يمكن أن تعمل على تحسين الاستجابة لعلاج الخلايا التائية CAR في تجربة سريرية من المرحلة الأولى في مركز أبرامسون للسرطان التابع لجامعة بنسلفانيا.

وقال ليفي: "إننا نتحدث عن تدخل رخيص نسبيًا وله إمكانات سمية منخفضة، وإذا أثبتت بيانات التجارب السريرية نجاحها، فسوف أشعر بالحماس للتفكير في كيفية دمج نهج بسيط إلى حد ما مثل هذا مع التدخلات الغذائية أو غيرها من الأساليب التقليدية، لتعزيز التأثير المضاد للسرطان".

وستبدأ التجربة السريرية، التي تقودها الباحثة الرئيسية إليز تشونج، أستاذة مساعدة في أمراض الدم والأورام، قريبًا في تسجيل المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية البائية الكبيرة المتكرر أو المقاوم للعلاج والذين يتلقون العلاج التجاري بخلايا CAR T المضادة لـ CD19 كجزء من علاجهم.

وقال رويلا: "كطبيب وعالم، أشارك مرضاي حماسهم لاستراتيجيات جديدة محتملة لعلاج سرطانهم بشكل أفضل، وأنا سعيد برؤية هذا البحث ينتقل من مقاعد المختبر إلى الدراسات التطبيقية والآن إلى التجارب السريرية".