مرض تنكسي عصبي نادر مرتبط بالخرف.. مؤشر حيوي جديد لعلاج NPC

كشف علماء عن رؤى جديدة حول آليات Niemann-Pick type C، الذي يرمز له بـ (NPC)، وهو مرض تنكسي عصبي نادر مرتبط بالخرف ويمكن أن يتجلى في وقت مبكر من الطفولة.

جاء ذلك في مقال نُشر في مجلة Science Translational Medicine.

وتؤكد النتائج التي توصلوا إليها، والتي استندت إلى دراسات أجريت على الفئران ومزارع الخلايا والمرضى، أن الالتهاب العصبي، الذي يحدث بواسطة الجهاز المناعي في الدماغ، يلعب دورا حاسما في مرض التهاب الأعصاب الطرفية.

بالإضافة إلى ذلك، تشير أبحاثهم إلى مؤشر حيوي يمكن أن يكون مفيدًا في مراقبة المرض وتقييم استجابة العلاج.

يشير هذا على وجه التحديد إلى جزيء يسمى TSPO، والذي يمكن اكتشافه في الدماغ عن طريق التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

وقالت عالمة الأعصاب، الدكتورة سابينا تاهروفيتش: "نحن عادة نربط الخرف بالأشخاص المسنين. ومع ذلك، هناك أيضًا أنواع من الخرف تظهر لدى الأطفال وتؤدي إلى الوفاة في سن الثلاثين أو حتى قبل ذلك، مثل مرض نيمان-بيك من النوع سي".

وتشير التقديرات إلى أن نحو 150 شخصًا في ألمانيا مصابون بهذا المرض العصبي التنكسي النادر. ويحمل هؤلاء الأشخاص طفرات في أحد الجينين المحددين اللذين ينظمان عملية التمثيل الغذائي للدهون.

يؤدي هذا إلى تراكم ضار لجزيئات الدهون في المخ والأعضاء الأخرى، وهذا بدوره قد يؤدي إلى اضطرابات في الحركة فضلًا عن أعراض نفسية وعصبية شديدة، بما في ذلك الخرف.

المؤشرات الحيوية المطلوبة

قالت الدكتورة سابينا تاهروفيتش: "غالبًا ما يستغرق تشخيص NPC سنوات، مع زيارات متعددة لأطباء مختلفين، من السهل اكتشاف الطفرات الحرجة، لكن NPC لا يؤخذ في الاعتبار في البداية لأن المرض نادر جدًا".

يمكن لبعض الأدوية التي تعمل على استقلاب الدهون تخفيف الأعراض، ​​ومع ذلك، حتى الآن، لا توجد علاجات يمكنها إيقاف المرض بشكل دائم.

وقالت: "على الرغم من أننا نعرف الأسباب الجينية لمرض NPC، إلا أن الآليات ذات الصلة بتطوره لا تزال غير مفهومة بشكل جيد، وتؤكد نتائجنا الآن أن الالتهاب العصبي هو عامل حاسم في مرض NPC، بالإضافة إلى ذلك، حددنا TSPO كعلامة حيوية محتملة لمراقبة المرض والاستجابة للعلاج".

وأضافت: "مع تطور العلاجات الحديثة لمرض NPC، نحتاج بشكل عاجل إلى مثل هذه العلامات الحيوية لمراقبة الفوائد السريرية وتطور المرض".

سلسلة مرضية

وبناءً على نتائج دراسات سابقة، ركزت الدكتورة سابينا تاهروفيتش وزملاؤها على "الخلايا الدبقية الصغيرة" ـ وهي خلايا تنتمي إلى الجهاز المناعي في الدماغ، وبالتالي فهي متخصصة في مكافحة مسببات الأمراض والتهديدات الأخرى، ولكن في حالة الخلايا الدبقية الصغيرة، يبدو أنها تسبب ضررًا أكثر من نفعها.

وقالت عالمة الأعصاب، الدكتورة سابينا تاهروفيتش: "لقد تمكنا من إظهار أن الخلايا الدبقية الصغيرة تساهم بشكل نشط في أمراض الخلايا العصبية من خلال إثارة استجابة التهابية عصبية ضارة في الدماغ. وبشكل عام، نرى هذه الخلايا المناعية كجزء من سلسلة مرضية تشمل أيضًا خلايا دماغية أخرى وتؤدي في النهاية إلى تلف الخلايا العصبية".

وأوضحت: "تهدف العلاجات الحالية لسرطان الخلايا العصبية إلى تقليل كمية الدهون في الخلايا، حيث أن زيادة هذه الدهون مرضية، وتؤكد نتائجنا على أهمية الالتهاب في سرطان الخلايا العصبية. وفي ضوء هذا، أعتقد أن الجمع بين استراتيجيات خفض الدهون وتعديل المناعة هو نهج واعد للعلاجات المستقبلية".

مؤشر حيوي محتمل

يجمع البحث الحالي بين الدراسات على الفئران ومزارع الخلايا وتحليل عينات الدم وفحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المأخوذة من مرضى سرطان الخلايا العصبية.

وقد أمكن تحقيق ذلك من خلال التعاون مع قسم الطب النووي وقسم الأعصاب في مستشفى جامعة لودفيج موين في ميونيخ.

وقالت الدكتورة سابينا تاهروفيتش: "يعتبر ما يسمى بروتين النقل، أو TSPO باختصار، علامة شائعة للالتهاب في العديد من أمراض الدماغ، ومع ذلك، حتى الآن، لم يرتبط TSPO بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وتطور المرض في NPC".

وأوضحت أنه "بشكل خاص، وجدنا أن فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة كما لوحظ في NPC ينعكس في زيادة ملحوظة في مستويات TSPO، وبما أن هذا الجزيء موجود في محطات توليد الطاقة في كل خلية، فمن الواضح أنه يلعب دورًا عندما يرتفع الطلب على الطاقة في الخلايا الدبقية الصغيرة، وبالتالي، قد يعمل TSPO كعلامة لمراقبة المرض، أي أنه قد يساعد في تقييم حالة المرض والتنبؤ بتطوره الإضافي".

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون TSPO مفيدًا أيضًا لتقييم الاستجابة للعلاج.

التصوير المقطعي

يمكن تصوير TSPO في الدماغ باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، وهي تقنية متاحة في العيادات المتخصصة ومرافق التصوير الجزيئي.

يقول البروفيسور ماثياس بريندل، خبير التصوير العصبي في مستشفى جامعة لويولا ماريماونت: "قد يكون TSPO ذا أهمية للدراسات السريرية على NPC والروتين السريري، وقد يكون التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني صعبًا مع المرضى الصغار، حيث يحتاجون إلى البقاء هادئين أثناء وجودهم في الماسح الضوئي. لكننا أظهرنا أنه ممكن مع الأفراد الأكبر سنًا المصابين بـ NPC".

علاوة على ذلك، تشير البيانات المستمدة من الدراسات الحالية والدراسات السابقة إلى أن بعض خلايا الدم تعكس سمات الخلايا الدبقية الصغيرة.

ويتعلق هذا على وجه التحديد بالخلايا البلعمية التي تعتبر، إذا جاز التعبير، شقيقات للخلايا الدبقية الصغيرة.