لمواجهة سرطان المريء.. اكتشاف جديد قد يدعم التنبؤ بالمرض

وفقًا لبحث جديد نُشر في مجلة Nature Cancer، فإن خطأ وراثيا كان يُعتقد منذ فترة طويلة أنه مسؤول عن تطور سرطان المريء قد يلعب في الواقع دورا وقائيا، في وقت مبكر من المرض.

يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف غير المتوقع الأطباء في تحديد الأفراد الأكثر عرضة للإصابة بالسرطان، مما قد يؤدي إلى استراتيجيات وقائية أكثر فعالية وشخصية.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، قالت الباحثة الرئيسية فرانسيسكا سيكاريلي: "نحن نفترض غالبًا أن الطفرات في جينات السرطان هي أخبار سيئة، لكن هذه ليست القصة كاملة، السياق أمر بالغ الأهمية، تدعم هذه النتائج تحولًا نموذجيًا في كيفية تفكيرنا في تأثير الطفرات في السرطان".

تم إجراء العمل التجريبي في هذه الدراسة في معهد فرانسيس كريك.

فهم جديد لخطر الإصابة بسرطان المريء

في إنجلترا، يعيش 12% فقط من مرضى سرطان المريء لمدة 10 سنوات أو أكثر. وتسجل المملكة المتحدة واحدة من أعلى معدلات الإصابة بنوع فرعي من سرطان المريء الغدي في العالم، وتستمر الحالات في الارتفاع.

ويتطور هذا النوع من السرطان من حالة تسمى مريء باريت، حيث تصبح الخلايا المبطنة للمريء غير طبيعية.

ومع ذلك، فإن حوالي 1% فقط من المصابين بمرض باريت يصابون بالسرطان كل عام.

وفي الدراسة الجديدة، سعى فريق البحث إلى فهم أفضل لسبب تحول بعض حالات مرض باريت إلى السرطان، في حين لا تتحول حالات أخرى إلى السرطان، لدعم التنبؤ بشكل أفضل بسرطان الغدة المريئية وعلاجه.

حلل الفريق مجموعة كبيرة من بيانات تسلسل الجينات من أكثر من 1000 شخص مصاب بسرطان الغدة المريئية وأكثر من 350 شخصًا مصابًا بمريء باريت، بما في ذلك عينات من اتحاد OCCAMS. ووجدوا أن العيوب في جين يسمى CDKN2A كانت أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بمريء باريت الذين لم يتطور لديهم السرطان أبدًا.

كان هذا الاكتشاف غير متوقع، حيث يتم فقدان CDKN2A بشكل شائع في أنواع مختلفة من السرطان وهو معروف بأنه جين مثبط للورم - وهو حماية جزيئية تمنع السرطان من التكون.

وقد أظهر البحث أن فقدان الخلايا الطبيعية في المريء لجين CDKN2A يساعد في تعزيز نمو مريء باريت.

ومع ذلك، فإنه يحمي الخلايا أيضًا من فقدان جين رئيسي آخر يشفر جين p53 - وهو مثبط للأورام مهم يُطلق عليه غالبًا "حارس الجينوم".

إن فقدان جين p53 يدفع بقوة إلى تطور المرض من مريء باريت إلى السرطان.

ووجد الفريق أن الخلايا السرطانية المحتملة التي فقدت كلًا من CDKN2A وp53 أصبحت ضعيفة وغير قادرة على التنافس مع الخلايا الأخرى المحيطة بها، مما منع السرطان من التجذر. وعلى النقيض من ذلك، إذا فقدت الخلايا السرطانية CDKN2A بعد أن أتيحت للمرض الوقت للتطور، فإن هذا يعزز من المرض الأكثر عدوانية ونتائج أسوأ للمرضى.

جين ذو وجهين

قالت سيكاريلي: "قد يكون من المغري النظر إلى الطفرات السرطانية باعتبارها جيدة أو سيئة، سوداء أو بيضاء، ولكن مثل جانوس، يمكن أن يكون لها وجوه متعددة - طبيعة مزدوجة".

وأضافت: "نحن نتعلم بشكل متزايد أننا جميعًا نتراكم الطفرات كجزء لا مفر منه من الشيخوخة، تتحدى نتائجنا التصور التبسيطي بأن هذه الطفرات قنابل موقوتة وتظهر أنه في بعض الحالات، يمكن أن تكون وقائية".

وقالت الدكتورة نيشارنتي دوجان، مديرة المشاركة العلمية في مركز أبحاث السرطان في المملكة المتحدة: "لقد تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان المريء منذ سبعينيات القرن العشرين، لكنه لا يزال أحد أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج، ويرجع هذا إلى حد كبير إلى أنه غالبًا ما يتم تشخيصه في مراحل متقدمة، عندما تكون احتمالات نجاح العلاجات أقل".