اكتشاف جديد قد يوفر أهدافا جديدة لعلاج مرض هنتنغتون.. ما هو؟

اكتشف فريق بحثي بقيادة جامعة كاليفورنيا في إيرفين آليات جزيئية معقدة تحرك عيوب معالجة الحمض النووي الريبي التي تؤدي إلى مرض هنتنغتون.

كما تربط هذه الآليات الجزيئية مرض هنتنغتون باضطرابات عصبية تنكسية أخرى مثل التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي ومرض الزهايمر.

وقد تمهد هذه النتائج الطريق أمام الباحثين في مجال الاضطرابات العصبية التنكسية للتعاون ومشاركة الاستراتيجيات العلاجية عبر الأمراض، مما يفتح آفاقًا إضافية للعلاج.

كيفية حدوث مرض هنتنغتون

في حين أنه من المعروف أن مرض هنتنغتون ينجم عن توسع غير طبيعي في تكرارات نيوكليوتيدات السيتوزين والأدينين والغوانين في الحمض النووي للجين المسؤول عن مرض هنتنغتون، فإن كيفية تداخل هذه الطفرة مع الوظائف الخلوية معقدة للغاية.

وبحسب موقع ميديكال إكسبريس، تكشف الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature Neuroscience، عن التفاعل بين منظمين رئيسيين لمعالجة الحمض النووي الريبي.

فقد وجد أن ارتباط كل من بروتين ربط الحمض النووي الريبي TDP-43 والعلامة الكيميائية لتعديل الحمض النووي الريبي m6A يتغير في الجينات التي تعاني من خلل في تنظيمها في مرض هنتنغتون.

علاوة على ذلك، تم العثور على اعتلالات TDP-43، المرتبطة بشكل كلاسيكي بمرض التصلب الجانبي الضموري ومرض ضمور الفص الجبهي الصدغي، في أدمغة مرضى هنتنغتون المصابين بالمرض.

تعد تعديلات الحمض النووي الريبي وكيفية تحكمها في وفرة الحمض النووي الريبي مما يؤدي إلى المرض مجالًا ناشئًا وصعبًا في مجال البحث البيولوجي.

قال المؤلف المشارك الدكتور ليزلي تومسون، أستاذ مستشار جامعة كاليفورنيا في إيرفين وأستاذ الطب النفسي والسلوك البشري وعلم الأعصاب والسلوك، بالإضافة إلى أستاذ دونالد برين: "تقدم نتائجنا رؤى جديدة حول دور تعديلات TDP-43 وm6A في المساهمة في معالجة الحمض النووي الريبي المعيبة في مرض هنتنغتون. ويسلط هذا الفهم المعزز الضوء على إمكاناتها كأهداف علاجية، وهي مجالات بحثية رئيسية للاضطرابات العصبية الأخرى".

وأضاف تومسون: "إن الأدوية التي تم تطويرها للتفاعل مع هذه المسارات قد تقدم أملًا جديدًا لإبطاء أو حتى عكس التنكس العصبي في مرض هنتنغتون والتصلب الجانبي الضموري وأمراض أخرى حيث يكون خلل تنظيم TDP-43 كبيرا، وهذا البحث مهم للغاية لأنه يستخدم أنظمة نموذجية ذات صلة سريرية لفهم وتوضيح آليات جديدة تعتمد على الحمض النووي الريبي لتنظيم الجينات الشاذة في مرض هنتنغتون".

بقيادة العالم المساعد في مشروع جامعة كاليفورنيا في إيرفين، ثاي ب. نجوين، استخدم الفريق تقنيات متقدمة في علم الجينوم والبيولوجيا الجزيئية لاستكشاف كيف تعمل تعديلات m6A RNA كمعالم لتوجيه TDP-43 لتنظيم RNAs الحاسمة. باستخدام عينات الأنسجة التي لا تقدر بثمن من بنوك الأدمغة العالمية، تسلط الدراسة الضوء على عملية أساسية للربط الدقيق للRNA - حجر الأساس للتعبير الجيني السليم.

اكتشف الباحثون أنه في كل من نماذج الفئران المصابة بمرض هنتنغتون والمرضى من البشر، فإن سوء تحديد موقع TDP-43 والتغييرات في تعديلات m6A RNA تعطل قدرة TDP-43 على الارتباط بالـ RNA بشكل صحيح.

يؤدي هذا الاضطراب إلى أخطاء غير طبيعية في معالجة RNA والربط.

وكشف المزيد من التحليل أن هذه المخالفات تتوافق مع الاضطرابات الجينية المنتشرة، وخاصة في المخطط، وهي منطقة في الدماغ تتأثر بشكل كبير بالخلل العصبي المرتبط بمرض هنتنغتون.

قال المؤلف المشارك روبرت سبيتال: "من خلال استهداف العمليات الرئيسية مثل ربط الحمض النووي الريبي وتعديله، فإننا لا نعزز فهمنا للاضطرابات الجزيئية وراء مرض هنتنغتون فحسب، بل نفتح أيضًا الباب أمام علاجات جديدة محتملة للأمراض العصبية التنكسية على نطاق أوسع، وقد كان تعاونًا مهمًا حقًا لجلب الأدوات الكيميائية والجينومية من مختبري ودمجها مع أنظمة نموذج ليزلي القوية والمتينة لتحديد هذه الآلية الجديدة".