الكشف عن أسرار مقاومة العلاج الكيميائي عند مرضى السرطان

سرطان الفم مرض منتشر بشكل متزايد في جميع أنحاء العالم، حيث يتم تشخيص أكثر من 300 ألف حالة جديدة كل عام.

ومن بين سرطانات الفم، يعد سرطان اللسان النوع الأكثر شيوعًا وغالبًا ما يكون تشخيصه سيئًا.

علاج سرطان الغدة الدرقية

تعد الجراحة جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي والإشعاعي أحد خطوط العلاج الرئيسية للحالات عالية الخطورة من سرطان الغدة الدرقية.

ومع ذلك، فإن معدلات تكرار المرض مرتفعة لأن الأورام يمكن أن تستعيد نفسها من عدد قليل من الخلايا الناجية فقط.

يشار إلى عدد قليل من الخلايا الناجية باسم المرض المتبقي الأدنى (MRD).

إن فهم الآليات وراء تكوين MRD أمر بالغ الأهمية لتحسين نتائج العلاج في سرطان الغدة الدرقية والعديد من أشكال السرطان الأخرى.

لدراسته، يعتمد العلماء غالبًا على سلالات الخلايا السرطانية كنماذج ما قبل السريرية، والتي تعمل كأداة ملائمة لاختبار الأدوية وتحليل أدوار الجينات والبروتينات.

ومع ذلك، من الصعب للغاية تحديد سلالات الخلايا السرطانية من أنسجة السرطان الأولية ولا تعكس خصائص السرطان بدقة، وهذا يجعل مقارنة خصائص الورم بين المرضى أمرًا صعبًا.

وعلى هذه الخلفية، اعتمد فريق بحثي بقيادة البروفيسور توشياكي أوتيكي من معهد العلوم في طوكيو باليابان نهجًا مختلفًا لإلقاء الضوء على MRD في TC.

وبدلا من محاولة إنشاء سلالات خلايا سرطانية، قاموا ببناء مكتبة واسعة النطاق من الأعضاء السرطانية في اللسان (TCOs) من عينات جراحية لـ 28 مريضًا.

الأعضاء هي نماذج أنسجة ثلاثية الأبعاد تحاكي الأعضاء.

وكما أوضح الفريق في بحثهم الذي نُشر في Developmental Cell، سعى الفريق إلى جعل هذه المكتبة تمثل بدقة التنوع الموجود في TC من مريض إلى آخر واستخدامها لتحديد طرق العلاج الواعدة.

تسمح الأعضاء للعلماء بتكرار بيولوجيا السرطان في بيئة معملية خاضعة للرقابة.

قام الفريق ببناء مكتبة TCO من خلال الحصول على عينات أنسجة من 28 مريضًا غير معالجين بسرطان الغدة الدرقية من أعمار ومراحل مختلفة من المرض، وقد استخدموا هذه الأعضاء لإجراء تحليلات شاملة ومقارنة، مثل التوصيف الوظيفي والوراثي / الجيني والنسيجي المرضي واختبارات حساسية الأدوية.

وقد كشفت تجاربهم عن رؤى جديدة في آليات مقاومة العلاج الكيميائي، وخاصة تكوين MRD.

ومن خلال معالجة الخلايا الكبدية الثلاثية بالسيسبلاتين، وهو عقار رئيسي في العلاج الكيميائي، وجد الباحثون أن الخلايا الكبدية الثلاثية المقاومة للعلاج الكيميائي أظهرت حالة تشبه الخمول تشبه السكون الجنيني - وهو توقف مؤقت يحدث أحيانًا أثناء نمو الجنين.

وبإلقاء نظرة أعمق، وجد فريق البحث أن خلايا TCO المقاومة للعلاج الكيميائي تعتمد على تنشيط الالتهام الذاتي (أو "إعادة التدوير الداخلي") ومسارات تخليق الكوليسترول من أجل البقاء.

يقول أوتيكي: "إن تثبيط هذه المسارات باستخدام مثبطات محددة أدى إلى تحويل خلايا TCO المقاومة للعلاج الكيميائي إلى خلايا TCO حساسة للعلاج الكيميائي، وعلى العكس من ذلك، فإن تنشيط الالتهام الذاتي باستخدام مثبطات مناسبة منح خلايا TCO الحساسة للعلاج الكيميائي مقاومة للعلاج الكيميائي".

وأضاف: "نظرًا لأن التحليل المقارن لمكتبة TCO الفريدة الخاصة بنا قدم رؤى حول الأساس الجزيئي لتكوين MRD، فقد تقدم هذه المكتبة موردًا مهمًا لاكتشاف أهداف الأدوية الفعالة والعلامات الحيوية لخلايا TC المقاومة للعلاج الكيميائي، وبالتالي المساعدة في تطوير الطب الشخصي".