اكتشاف جديد بخصوص استجابة العلاج الخلوي لسرطان الدم

تمكن باحثون من تحديد العوامل التي تحدد ما إذا كان حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع (DLI)، سينجح في نقل المريض إلى مرحلة النقاهة.

حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع هو علاج قياسي لمرضى سرطان الدم النقوي الحاد (AML) الذين انتكسوا بعد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.

وحسب موقع ميديكال إكسبريس، حدد الفريق أن نوع الخلايا الرئيسي في حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع، وخصائص بيئة الورم لدى المرضى، يلعبان دورًا.

نشرت النتائج في مجلة Science Immunology.

تحدٍّ كبير

تقول الدكتورة كاتي مورير، المؤلفة الأولى للدراسة: "إن انتكاسة سرطان الدم النخاعي الحاد بعد زراعة الخلايا الجذعية تشكل تحديًا كبيرًا، هناك عدد قليل من العلاجات الفعالة، ونتائج المرضى بعد الانتكاس سيئة".

بالنسبة لمرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد، فإن عملية زرع الخلايا الجذعية تحمل إمكانية الشفاء.

الهدف من عملية الزرع هو استبدال الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى المريض، أي الخلايا التي تجدد إمدادات الدم والخلايا المناعية، بخلايا جذعية من متبرع ليست سرطانية.

بالإضافة إلى ذلك، تتضمن خلايا المتبرع أيضًا خلايا مناعية نشطة يمكنها مهاجمة خلايا اللوكيميا التي تبقى في المريض بعد عملية الزرع.

تسمى هذه الظاهرة بتأثير الطعم مقابل اللوكيميا.

ومع ذلك، فإن حوالي واحد من كل 3 مرضى مصابين بسرطان الدم النقوي الحاد ينتكسون بعد عملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية.

إن العلاج بالخلايا الجذعية الخيفية هو علاج لاحق يمكن أن يساعد في منع أو علاج الانتكاس، وهو يتضمن ضخ خلايا الدم البيضاء، والتي تسمى الخلايا الليمفاوية، من المتبرع بزراعة الخلايا الجذعية إلى المريض.

لا ينجح حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع إلا في حوالي 15-20% من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد.

علاوة على ذلك، لا يُعرف على وجه التحديد كيف تساعد الخلايا الموجودة في منتج DLI في نقل سرطان الدم إلى مرحلة السكون، مما يجعل من الصعب على الباحثين تحسين العلاج.

أراد مورير والباحثة الرئيسية كاثرين وو، رئيسة قسم زراعة الخلايا الجذعية والعلاجات الخلوية في دانا فاربر، معرفة المزيد عن العوامل التي تساهم في نجاح حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع (DLI).

للقيام بذلك، فحصوا خلايا من نخاع العظام من 25 مريضًا مصابًا بسرطان الدم الانتكاسي الذين عولجوا بزراعة الخلايا الجذعية وDLI.

تضمنت العينة مرضى استجابوا لـ حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع ومرضى لم يستجيبوا.

لقد استخدموا تقنيات تسلسل الخلايا الفردية لتحليل مجموعة كبيرة من الخلايا من كل مريض.

وقد مكن هذا الفريق من معرفة ليس فقط مجموعة أنواع الخلايا في نخاع العظام، ولكن أيضًا كيفية تفاعل هذه الخلايا وتحفيز الاستجابات المناعية لدى المريض.

وقد وجد الباحثون أن المرضى الذين استجابوا لعلاج حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع كان لديهم مجموعات خلوية مختلفة بشكل ملحوظ في نخاع العظم مقارنة بالمرضى الذين لم يستجيبوا.

وتشير النتائج إلى أنه قد تكون هناك أشكال من سرطان الدم النخاعي الحاد تكون "ساخنة"، أي أنها تستجيب للعلاج المناعي، أو "باردة"، أي أنها لا تستجيب، على غرار النموذج "الساخن" و"البارد" الذي نراه في بعض الأورام الصلبة.

كما حدد الفريق أيضًا نوعًا واحدًا من الخلايا المناعية يبدو أنه يتوسط تأثير الطعم مقابل اللوكيميا في المرضى الذين يستجيبون لـ حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع.

يبدو أن نوع الخلايا، الخلايا الليمفاوية التائية السامة CD8 + التي تعبر عن عامل النسخ المسمى ZNF683 / Hobit بمستويات عالية، تنسق مع الخلايا المناعية الأخرى للتوسع ومهاجمة خلايا اللوكيميا.

في المرضى الذين لم يستجيبوا، كانت مستويات التعبير عن ZNF683 / Hobit في هذه الخلايا التائية أقل ومستويات أعلى من العلامات التي تمنع نشاطها.

علاوة على ذلك، وجد الفريق أن هذا النوع من الخلايا ينشأ في منتج DLI، أي أنه موجود في الطعم الأصلي للمتبرع ويتم إعادة ضخه أثناء حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع.

يقول مورير: "الهدف من بحثنا هو تحديد الطرق التي يستجيب بها بعض المرضى، على أمل أن يساعدنا اكتشاف هذه الآليات في ابتكار علاجات محسنة وأكثر فعالية لعدد أكبر من المرضى".

وأضاف: "في هذا المشروع، حددنا مجموعة فرعية محددة من الخلايا التائية المنشطة التي تتمتع بنشاط مضاد لللوكيميا، يمهد هذا الاكتشاف الطريق لابتكار علاجات الخلايا التائية ذات الفعالية المحسنة في علاج سرطان الدم النخاعي الحاد".