رؤى جديدة قد تساعد في إيجاد علاجات ضد سرطان الدم الليمفاوي
من المتوقع أن يتم تشخيص أكثر من 400 شخص، 80% منهم من الأطفال دون سن 14 عامًا، بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B (B-ALL) في العام المقبل في إسبانيا.
معدلات البقاء على قيد الحياة لهذا النوع السريع النمو والعدواني من سرطان الدم مرتفعة بين الشباب، ولكنها تنخفض بسرعة مع تقدم العمر، وخاصة بعد سن الأربعين.
هناك حاجة ماسة إلى بدائل علاجية جديدة، وفق ما أكده موقع ميديكال إكسبريس.
سرطان الدم الليمفاوي الحاد
ينشأ سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B عندما تفشل الخلايا الليمفاوية البائية - الخلايا المنتجة للأجسام المضادة في الجهاز المناعي - في النضج بشكل صحيح في نخاع العظم، مما يؤدي إلى تراكم الخلايا السلفية غير الناضجة والتأثير على إنتاج خلايا الدم بالكامل. ويسبب هذا أعراضًا شديدة، مثل فقر الدم والضعف العام وفشل المناعة.
وفي حين تشمل الخيارات العلاجية الحالية العلاج الكيميائي والعلاج المناعي، فإن هذه الدراسة تفتح آفاقا جديدة لأساليب جديدة تهدف إلى استعادة نضوج الخلايا البائية الطبيعية.
في مقال نُشر في مجلة Nature Immunology، أفاد مختبر Chromatin Biology، بقيادة الدكتور أليخاندرو فاكويرو في معهد جوزيب كاريراس، بوجود آلية جزيئية تتحكم في عامل النسخ PAX5، وهو المنظم الرئيسي لنضج الخلايا البائية وهدف موثق جيدًا لسرطان الدم الليمفاوي الحاد البائي.
وتعاون الفريق، بقيادة أندريس جاميز وإشراف الدكتورة بيرتا فاسكيز، مع باحثين آخرين في معهد جوزيب كاريراس، بما في ذلك الدكتور مانيل إستيلر والدكتور خوسيه لويس ساردينا، وباحثين من مؤسسات أخرى في إسبانيا والخارج.
تنظم PAX5 هوية الخلايا البائية من خلال التحكم في تنشيط برنامجها الجيني، وتوجيه أسلاف الخلايا البائية خلال عملية النضج.
ووفقًا للبحث، فإن هذه عملية دقيقة للغاية يتم فيها تثبيت PAX5 وإلغاء تثبيته بشكل متسلسل من خلال تعديل كيميائي يُعرف باسم الأسيتلة.
يتولى بروتينان هذه التعديلات الكيميائية: نزع الأسيتيل SIRT7 على أحد الجانبين، وإزالة التعديل، والأسيتيل ترانسفيراز PCAF على الجانب الآخر، وإضافته إلى PAX5.
تمت دراسة SIRT7، من عائلة السيرتوين، على نطاق واسع في السنوات الأخيرة من قبل مجموعة الدكتور فاكيرو بالتعاون مع خبراء معترف بهم من جميع أنحاء العالم (السويد والولايات المتحدة وألمانيا) وتظهر النتائج أنه بروتين مهم للغاية أثناء تطور الخلايا البائية، من بين العمليات الخلوية الهامة الأخرى.
في البحث الحالي، يعزز نشاط SIRT7 deacetylase استقرار PAX5 داخل الخلية، مما يسمح بمدة أطول للنشاط. في الواقع، يزداد ملف تعبير SIRT7 أثناء نضوج الخلايا البائية في الجسم الحي، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بمستويات تعبير PAX5.
وعلى العكس من ذلك، فإن غياب SIRT7 في الفئران يمنع تمايز الخلايا البائية في نخاع العظم، مما يؤدي إلى نقص المناعة.
توجد الطفرات التي تعمل على تعطيل نسخة واحدة من جين PAX5 (نحن البشر لدينا نسختان من كل جين) في 30% من حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B.
اتضح أن خلايانا تحتاج إلى عمل النسختين لإنتاج ما يكفي من PAX5، لذا فإن هذه الطفرات الأحادية الأليلات تعد بمثابة محرك مهم لتكوين سرطان الدم.
علاوة على ذلك، من المعروف أن زيادة مستويات بروتين PAX5 في خلايا سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B تؤدي إلى موت الخلايا المصابة بسرطان الدم.
وبفضل الفهم الجديد للتوازن الدقيق لـ PX5، وقدرة SIRT7 على التحكم فيه، يقترح فريق البحث نهجًا علاجيًا جديدًا محتملًا يهدف إلى تعزيز نشاط SIRT7 في مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد B-ALL للحفاظ على مستويات PAX5 أعلى داخل الخلايا المصابة بسرطان الدم.
إن البحث الأساسي في التحديات السريرية لديه القدرة على توسيع وجهة نظرنا حول أمراض مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع B والأمراض الأخرى ذات الصلة، مثل سرطان الدم المزمن من النوع B وسرطان الدم من النوع T، وهذه الفهم العميق يفتح الباب أمام مناهج مبتكرة يمكن أن تحدث فرقا لمرضى سرطان الدم في المستقبل.
