أدلة جديدة حول الآلية وراء تحمل الطعام والحساسية

مع كل قضمة من الطعام نتناولها، يتعين على جهاز المناعة المعوي لدينا اتخاذ قرار كبير، فمع تكليفها بالدفاع عنا ضد مسببات الأمراض، تستطيع هذه الخلايا التمييز بطريقة ما بين الصديق والعدو.

تدمر هذه الخلايا الغزاة بينما تتسامح مع الطعام والبكتيريا المفيدة.

ولطالما حير العلماء كيف تفصل الأمعاء بين الجيد والسيئ.

الآن، تحدد أبحاث جديدة أنواعًا معينة من خلايا الأمعاء التي تتواصل مع الخلايا التائية - مما يدفعها إلى التسامح أو الهجوم أو تجاهلها ببساطة - وتشرح كيف يتم تحفيز هذه الاستجابات المتعارضة.

تمنح النتائج، المنشورة في مجلة Science، العلماء فهمًا جديدًا لكيفية قيام الجهاز المناعي المعوي بالحفاظ على توازن الأمعاء، وقد تسلط الضوء في النهاية على الأسباب الجذرية وآليات الحساسية الغذائية وأمراض الأمعاء.

تقول المؤلفة الرئيسية ماريا سي سي كانيسو: "السؤال الكبير هو كيف ننجو من تناول الطعام؟ لماذا تتسامح أجسامنا عادة مع الطعام، وما الذي يحدث عندما نصاب بحساسية الطعام؟".

قرارات غريزية

إن الجهاز المناعي المعوي عبارة عن آلية معقدة. يبدأ تحمل الطعام بخلايا تقديم المستضد، أو الخلايا المقدمة للمستضد، التي تعطي التعليمات للخلايا التائية بالتوقف.

تؤدي هذه الإشارة إلى ظهور الخلايا التنظيمية البلازمية، وهي نوع خاص من الخلايا التائية التي تهدئ الاستجابة المناعية لجزيئات الطعام، وتبدأ سلسلة من الأنشطة التي تنطوي على خلايا مناعية إضافية تعزز الرسالة.

لكن بدون معرفة الخلايا المقدمة للمستضد المحددة التي تدير العرض، فمن الصعب استخلاص التفاصيل الدقيقة لتحمل الجسم للطعام وعدم تحمله لمسببات الأمراض.

يقول كانيسو: "هناك العديد من أنواع الخلايا التي تقدم المستضدات، وتحديد أي منها تقوم بهذا الدور يمثل تحديًا تقنيًا طويل الأمد".

وقال رئيس مختبر مناعة الغشاء المخاطي، موسيدا: "إن التقدم التكنولوجي الذي حققه مختبر فيكتورا سمح لنا بفهم ديناميكيات الخلايا المناعية التي لم يكن من الممكن فهمها باستخدام الأدوات الموجودة".

وقد نجح العلماء في تحديد الخلايا المقدمة للمستضدات التي تعزز التسامح ــ وهي العملية التي تتم في المقام الأول بواسطة نوعين: الخلايا المقدمة للمستضدات cDC1s والخلايا المقدمة للمستضدات Rorγt+.

تلتقط هذه الخلايا المستضدات الغذائية من الطعام المتناول وتقدمها إلى الخلايا التائية، مما يؤدي إلى ظهور الخلايا التنظيمية البلازمية التي تضمن التسامح مع الطعام.

كما اكتشف الباحثون كيف يمكن لعدوى الأمعاء أن تسبب تداخلًا، حيث أظهروا في الفئران أن الدودة الطفيلية Strongyloides venezuelensis تحول التوازن بعيدًا عن الخلايا المقدمة للمستضد والتي تعزز التسامح نحو الخلايا المقدمة للمستضد والتي تعزز الالتهاب.

والواقع أن الفئران المصابة بهذه الدودة أثناء التعرض الأول لبروتين غذائي أظهرت انخفاضًا في التسامح تجاه هذا البروتين، وعلامات الحساسية عند مواجهتها.

أخيرًا، وصف الفريق الإشارات الجزيئية التي تدعم هذه التحولات المناعية، وحدد السيتوكينات والمسارات الرئيسية التي تؤثر على كيفية عرض الخلايا المقدمة للمستضدات وتعديل الاستجابات المناعية.

على سبيل المثال، تسبب العدوى في زيادة في السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-6 وIL-12، والتي ثبت أنها تدفع نشاط الخلايا المقدمة للمستضد نحو نتائج التهابية.

يبدو أن هذه البيئة الالتهابية تتغلب على آليات تحمل الجهاز المناعي.

وتساعد هذه النتائج مجتمعة في إلقاء الضوء على كيفية محافظة الجهاز المناعي على تحمل الطعام، وفي حالة العدوى الطفيلية، تسلط الضوء على الآليات المناعية المحددة التي قد تتعطل.

ويوضح موسيدا: "من المهم أن نلاحظ أن نتائجنا لا تشير إلى أن عدوى الديدان تسبب الحساسية الغذائية، فهي تقلل من آليات التحمل بينما تركز الاستجابة المناعية على التعامل مع الديدان".

ورغم أن هذه النتائج لا ترتبط مباشرة بحساسية الطعام، فإنها تضع بعض الأساس لمزيد من التحقيق في عدم تحمل الطعام.

وقالت كانيسو: "إذا كانت حساسية الطعام ناجمة عن خلل في تنظيم الخلايا المقدمة للمستضد المعوي مما يؤدي إلى تحمل واستجابات وقائية للعدوى، فربما نتمكن ذات يوم من تعديل هذه الخلايا على وجه التحديد لمنع حساسية الطعام".